[發明專利]調節NK細胞活性的組合物和方法

有效

• 申請號: 201310057089.0
• 申請日: 2004-07-01
• 公開（公告）號: CN103588880B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: S·B·帕德克杰爾;A·莫雷塔;M·D·謝薩;P·安德烈;L·戈捷;P·A·N·R·瓦格特曼
• 申請（專利權）人: 諾沃挪第克公司;伊納特醫藥兩合公司;熱納亞大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

本發明涉及調節受試者免疫應答的新組合物和方法。本發明更具體地涉及調節哺乳動物受試者體內NK細胞活性、并允許NK細胞細胞毒性增強的特異性抗體。本發明也涉及這類抗體的片段和衍生物以及含有它們的藥物組合物、及其具體在治療中增加受試者體內NK細胞活性或細胞毒性中的用途。

本申請是申請號為200480021897.0、申請日為2004年7月1日、發明名稱為“調節NK細胞活性的組合物和方法”的中國發明專利申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及與NK細胞表面存在的兩個或多個抑制性受體交叉反應、并增強哺乳動物受試者或生物樣品中NK細胞細胞毒性的抗體、抗體片段及其衍生物。本發明也涉及制作這類抗體、片段、變體和衍生物的方法；包含所述物質的藥物組合物；這類分子和組合物(具體在治療中)在增加受試者體內NK細胞活性或細胞毒性中的用途。

背景

自然殺傷(NK)細胞是參與非常規免疫的淋巴細胞亞群?？梢酝ㄟ^多種本領域公知的多種技術從例如血液樣品、細胞提取法(cytapheresis)、收集庫(collection)等獲得NK細胞。

NK細胞的特征和生物學特性包括：表達表面抗原，包括CD16、CD56、和/或CD57；細胞表面缺乏α/β或γ/δTCR復合物；通過活化特異性溶細胞酶結合并殺傷不表達“自身”MHC/HLA抗原的細胞的能力；殺傷表達NK活化受體-配體的腫瘤細胞或其它患病細胞的能力；釋放刺激或抑制免疫應答的細胞因子的能力；以及經歷多輪細胞分裂、產生具有與母細胞相似的生物學特性的子細胞的能力。在本發明文中，“活性”NK細胞指生物學活性NK細胞，更具體為具有裂解靶細胞的能力的NK細胞。例如，“活性”NK細胞能夠殺傷表達NK活化受體-配體、并且不表達“自身”MHC/HLA抗原的細胞(KIR不相容細胞)。

基于其生物學特性，在本領域提出多種依賴于調節NK細胞的治療和免疫接種策略。然而，NK細胞活性由涉及刺激性和抑制性信號的復雜機制調節。因此，有效的NK細胞介導的治療可能要求刺激這些細胞并中和抑制性信號。

NK細胞由主要組織相容性復合體(MHC)I類特異性抑制性受體負調節(等人，1986；等人，1989)。這些特異性受體與其它細胞上存在的MHC I類分子或HLA的多態性決定簇結合，并抑制NK細胞裂解。在人類中，被稱為殺傷Ig樣受體(killer Ig-l ikereceptors，KIRs)的受體家族的某些成員識別HLA I類等位基因。