[發(fā)明專利]調(diào)節(jié)NK細胞活性的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310057089.0
• 申請日: 2004-07-01
• 公開（公告）號: CN103588880B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·B·帕德克杰爾;A·莫雷塔;M·D·謝薩;P·安德烈;L·戈捷;P·A·N·R·瓦格特曼
• 申請（專利權(quán)）人: 諾沃挪第克公司;伊納特醫(yī)藥兩合公司;熱納亞大學(xué)
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 11038
• 代理人: 李程達

1.與人KIR2DL1和人KIR2DL2/3交叉反應(yīng)并中和所述KIR的抑制活性的抗-KIR抗體，其中所述抗體與由保藏為CNCM1-3224的雜交瘤產(chǎn)生的DF-200抗體競爭結(jié)合KIR2DL1和/或KIR2DL2/3人類受體，并且其中所述抗體：(i)在由人KIR2DL1中對應(yīng)于氨基酸H1-H224的細胞外結(jié)構(gòu)域中的氨基酸殘基105、106、107、108、109、110、111、127、129、130、131、132、133、134、135、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、181和192定義的表位區(qū)內(nèi)與人KIR2DL1結(jié)合；或(ii)在人KIR2DL1中對應(yīng)于氨基酸H1-H224的細胞外結(jié)構(gòu)域中的殘基131,157和158處與人KIR2DL1結(jié)合；

并且其中所述抗體是通過包括下列步驟的方法產(chǎn)生的：

(a)以含有KIR2DL1多肽的免疫原免疫非人類哺乳動物，

(b)從所述免疫的哺乳動物制備抗體，其中所述抗體與所述KIR2DL1多肽結(jié)合，

(c)選擇(b)中與KIR2DL1和KIR2DL2/3交叉反應(yīng)的抗體，

(d)選擇(c)中增強NK細胞的抗體，和

(e)選擇與由保藏號為CNCM I-3224的雜交瘤產(chǎn)生的DF-200抗體競爭結(jié)合KIR2DL1和/或KIR2DL2/3的抗體。

2.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含如圖12所示的序列的Pan2D的輕鏈可變區(qū)。

3.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含如圖12所示的序列的Pan2D的輕鏈互補決定區(qū)。

4.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體不包含如圖12所示的序列的Pan2D的輕鏈互補決定區(qū)。

5.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體具有下列結(jié)合性質(zhì)中的至少一項：

a)不結(jié)合KIR2DS4；和

b)不結(jié)合人KIR2DL1中對應(yīng)于氨基酸H1-H224的細胞外結(jié)構(gòu)域中的R131被Ala取代的人KIR2DL1突變體。

6.權(quán)利要求1-5任一項所述的抗體，其中所述抗體與EB6抗體競爭和KIR2DL1人受體的結(jié)合。

7.權(quán)利要求1-5任一項所述的抗體，其中所述抗體與GL183抗體競爭和KIR2DL2/3人受體的結(jié)合。

8.權(quán)利要求1-5任一項所述的抗體，其中所述抗體是嵌合抗體，人抗體或人源化抗體。

9.權(quán)利要求1-5任一項所述的抗體，其中所述抗體是選自下列之一的抗體片段：Fab片段，F(xiàn)(ab’)2片段，F(xiàn)v片段，F(xiàn)(ab’)片段，微型雙功能抗體diabody和單鏈抗體scFv。