[發(fā)明專利]用于鑒別HMG-CoA還原酶抑制劑的以酵母細(xì)胞為基礎(chǔ)的新的高通量篩選平臺和該抑制劑的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310052418.2
• 申請日: 2013-02-18
• 公開（公告）號: CN103243147A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蕭文鸞;戴自城;姜志宏
• 申請（專利權(quán)）人: 香港浸會大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/26
• 分類號: C12Q1/26;C12Q1/02;A61K36/424;A61K31/704;A61P3/06
• 代理公司: 北京派特恩知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11270
• 代理人: 武晨燕;遲姍

相關(guān)申請的交叉引用

本專利申請要求于2012年2月9日提交的美國臨時專利申請第61/597,162號的優(yōu)先權(quán)，所述美國臨時專利申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于鑒別3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoAR)的抑制劑的方法。具體來說，本發(fā)明涉及用于從天然產(chǎn)物中鑒別和分離HMG-CoAR抑制劑的方法。本發(fā)明還提供了可用于治療和/或預(yù)防與高血脂和膽固醇水平有關(guān)的疾病和癥狀的新穎HMG-CoAR抑制劑。

背景技術(shù)

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoAR)是甲羥戊酸途徑的關(guān)鍵限速酶，甲羥戊酸途徑是所有真核細(xì)胞生產(chǎn)膽固醇的一種高度保守途徑。因此，具有HMG-CoAR抑制活性的化合物當(dāng)前用于降低血液膽固醇水平，且因此治療和/或預(yù)防與高膽固醇水平有關(guān)的疾病和癥狀。

HMG-CoAR抑制劑像其它藥物一樣會導(dǎo)致各種不良的副作用。在這些不良作用當(dāng)中，最常見的是肝臟酶水平升高和肌肉問題。雖然當(dāng)前的HMG-CoAR抑制劑被大多數(shù)患者良好耐受，但是當(dāng)這些藥物被大規(guī)模作為處方藥使用時，隨之而來的不良副作用可能會對公眾健康產(chǎn)生重大的影響。

US2009/0285915A1和PCT/IB2009/005461公開了協(xié)同型降血脂組合物，其包含協(xié)同效應(yīng)量的組合形式的KDC(苦丁茶)、HL(黃連)和至少一種植物的提取物(包括絞股藍(lán)(Gynostemma?pentaphyllum)的提取物絞股藍(lán)皂苷(Gypenosides))；據(jù)我們所知，本發(fā)明以前是未知且未被預(yù)期到的，其中絞股藍(lán)的總皂苷提取物(GpS)自身可以抑制HMG-CoAR活性。

本發(fā)明的目的是提供一種用于篩選HMG-CoAR抑制劑的有效、高通量且可重復(fù)的方法，所述抑制劑用于治療與血液膽固醇和血脂有關(guān)的病癥和/或病狀。具體來說，本發(fā)明提供了一種用于從天然產(chǎn)物中鑒別和分離新穎HMG-CoAR抑制劑的方法。

本專利申請的該部分或任何其它部分中對任何參考文獻(xiàn)的引用或認(rèn)同都不應(yīng)解釋為承認(rèn)所述參考文獻(xiàn)可作為本專利申請的現(xiàn)有技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

在一個方面，本發(fā)明提供了一種使用酵母細(xì)胞鑒別HMG-CoAR抑制劑的新穎篩選方法。與使用哺乳動物細(xì)胞系的常規(guī)篩選方法相比，本發(fā)明提供的HMG-CoAR抑制劑篩選方法是一種可重復(fù)的、有效的、低成本的和高度精確的方法。本發(fā)明的另一方面提供了一種用于鑒別HMG-CoAR抑制劑的試劑盒。在另一方面，本發(fā)明提供了一種用于從天然產(chǎn)物中鑒別和分離HMG-CoAR抑制劑的基于酵母細(xì)胞的活性追蹤分離分析篩選平臺。

在另一方面，本發(fā)明另外提供了用于治療和預(yù)防與高膽固醇和血脂水平有關(guān)的疾病和癥狀(例如高膽固醇血癥和高脂血癥)的組合物。用于治療和預(yù)防與高膽固醇和血脂水平有關(guān)的疾病和癥狀的本發(fā)明組合物包含有效量的絞股藍(lán)(Gp)提取物、從Gp分離的化合物、來自Gp的總皂苷、來自Gp的總皂苷的組分、來自Gp的分離皂苷、具有結(jié)構(gòu)式(I)或結(jié)構(gòu)式(II)的化合物，或其組合。結(jié)構(gòu)式(I)和結(jié)構(gòu)式(II)是

?????????????結(jié)構(gòu)式(I)?????????????結(jié)構(gòu)式(II)

本發(fā)明的組合物也可以與有效治療與高膽固醇和/或高血脂水平有關(guān)的疾病和/或癥狀的其它化合物組合給藥。

所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到，除了具體描述的變化和修改以外，本文描述的發(fā)明容易進(jìn)行其它變化和修改。

本發(fā)明包括所有這些變化和修改。本發(fā)明還包括本說明書中個別地或共同地提到或指出的所有步驟和特征，和這些步驟或特征的任何和所有組合或任何兩者或兩者以上。

在整個說明書中，除非上下文另外要求，否則單詞“包含”將被理解為暗示包括所敘述的整數(shù)或整數(shù)群，但不排除任何其它整數(shù)或整數(shù)群。還應(yīng)注意，在本公開書中且尤其在權(quán)利要求書和/或段落中，例如“包含”等術(shù)語可以具有美國專利法賦予其的意義，例如它們可以意味“包括”“含有”等；并且諸如“基本上由...組成”等術(shù)語具有美國專利法賦予其的意義，例如它們涵蓋未明確敘述的要素，但排除在背景技術(shù)中存在的或影響本發(fā)明的基本特征或新穎特征的要素。

此外，在整個本說明書和權(quán)利要求書中，除非上下文另外要求，否則單詞“包括”將被理解為暗示包括所敘述的整數(shù)或整數(shù)群，但不排除任何其它整數(shù)或整數(shù)群。