[發(fā)明專利]活性物質(zhì)的經(jīng)味道掩蔽的晶體或顆粒的分散液、填充有所述分散液的可咀嚼的軟膠囊及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310051960.6
• 申請日: 2004-01-21
• 公開（公告）號(hào): CN103169655A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱利安·梅索尼耶;法布里斯·羅斯;馬里耶·馬德萊娜·博恩
• 申請（專利權(quán)）人: R.P.謝勒技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K9/48;A61K47/44;A61K47/14;A61K47/34;A61K47/04;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 王允方

本申請是申請日為2004年1月21日，申請?zhí)枮?00480002670.1，發(fā)明名稱為活性物質(zhì)的經(jīng)味道掩蔽的晶體或顆粒的分散液、填充有所述分散液的可咀嚼的軟膠囊及其制備方法的申請的分案申請。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于一種提供一含有一液體填充劑的快速溶解的軟膠囊的新劑型，該液體填充劑包含一味道不良的活性成份的經(jīng)味道掩蔽的晶體或顆粒的分散液。詳言之，該劑型為活性物質(zhì)的晶體或顆粒在一親脂性媒劑中的分散液。該等晶體或顆粒為了味道掩蔽的目的而經(jīng)一涂料涂覆。本發(fā)明亦關(guān)于快速溶解于口中且含有該分散液的可咀嚼的軟膠囊及一種制備該新穎劑型的方法。?

背景技術(shù)

經(jīng)口投與的藥物，且詳言之具有不愉悅味道的藥物，在一些類別的患者中，詳言之在嬰兒、兒童和具有吞咽困難的患者中是非常困難的。該等困難導(dǎo)致較差的治療適應(yīng)性。已研制各種劑型來克服經(jīng)口調(diào)配物中的不良味道問題。?

被認(rèn)為克服此問題的方法的實(shí)例包括涂覆活性物質(zhì)的晶體或顆粒、如美國專利第5,019,563和5,024,997號(hào)中所述錯(cuò)合(內(nèi)含物錯(cuò)合物)環(huán)糊精類型分子的活性物質(zhì)、如美國專利第5,180,590和5,262,179中所述添加引起稍微局部泡騰的藥劑、添加非常大量的調(diào)味劑和如美國專利第4,975,465號(hào)中所述維持某一pH值環(huán)境、如美國專利第5,466,865號(hào)中所述改質(zhì)活性物質(zhì)的晶體形式、如美國專利第4,831,058號(hào)中所述使用布洛芬和其鋁鹽的混合物和如美國專利第5,814,332和5,653,993號(hào)中所述封裝該活性物質(zhì)。?

更具體言之，對于意欲用于兒童的經(jīng)口調(diào)配物而言，存在眾多懸浮液劑型。此等需要研制特殊的經(jīng)涂覆的顆粒，其用于味道掩蔽目的的涂層必須一方面在存儲(chǔ)期間抵抗含水介質(zhì)且另一方面可一吞咽即非常快速地崩解以獲得活性物質(zhì)在活體內(nèi)的令人滿意的?生物可用性。?

適用涂料的研制是困難的，因?yàn)槠湟笫褂么罅堪嘿F的聚合物、涂布劑和主要依賴pH值的聚合物。因?yàn)橥苛虾亢芨撸运幬锖渴艿较拗疲驗(yàn)轭w粒大小是一個(gè)因素，其必須解決以使口感可接受。此外，先前技術(shù)制劑具有穩(wěn)定性問題，且在長時(shí)間存儲(chǔ)后可發(fā)生味道掩蔽損耗。?

亦可利用快速溶解的錠劑。該等快速溶解的錠劑可通過一種如英國專利第1548022號(hào)所述要求凍干一水溶液的的方法來制造。該等錠劑的制造涉及細(xì)致制備味道掩蔽的涂層，該涂層必須抵抗劑型制造中所使用的含水介質(zhì)且一吞咽即快速崩潰以使得該活性物質(zhì)變得可利用。?

有人已提出需要或不需要咀嚼動(dòng)作可在口中快速崩解的錠劑。例如參看國際申請案第WO?99/04763和WO?00/51568號(hào)。然而，該等固體錠劑的制造亦涉及為了味道掩蔽目的需仔細(xì)制備涂層。此處，該涂層必須抵抗咀嚼所施加的壓力且一經(jīng)吞咽即快速崩潰。在一些狀況下，用于固體錠劑的此等涂層材料必須有彈性且較厚以經(jīng)受得住一壓制操作(形成該錠劑)且亦必須在吞咽之后快速溶解。此外，此等錠劑具有在口中留下面團(tuán)般、顆粒狀或所謂沙質(zhì)感覺的傾向，其可令人不愉悅。這是因?yàn)榻?jīng)涂覆晶體和/或顆粒的粒徑分布和缺乏一除唾液之外的液體媒劑所致。?

此外，在國際申請案第WO?88/02625、WO?93/11753、WO?94/14423和WO?02/17855號(hào)中已描述了含有具有不愉悅味道的活性物質(zhì)的軟膠囊，詳言之布洛芬。在此等膠囊中，該活性物質(zhì)置放于親水性媒劑中的溶液中。當(dāng)該活性物質(zhì)已達(dá)成溶解后，我們預(yù)期活體內(nèi)釋放會(huì)加快。然而，此等膠囊是用來吞咽的且對于具有吞咽困難的人而言通常需要使用一杯水。此等劑型不可咀嚼，因?yàn)樘畛湔{(diào)配物中組合有可提供非常不愉悅味道且在一些狀況下提供灼燒感的組份。諸如聚乙二醇和布洛芬等填充組份在口中會(huì)提供強(qiáng)烈的苦味和灼燒效果。?

真正需要用于經(jīng)口投與的醫(yī)藥劑型，該等醫(yī)藥劑型易于所有類型的患者服用，其適用于具有不愉悅味道的活性物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的劑型不會(huì)在口中留下面粉般或顆粒狀的感覺。本發(fā)明亦提供在整個(gè)存儲(chǔ)期內(nèi)穩(wěn)定、允許在單一投與中服用大量活性物質(zhì)且提供活性物質(zhì)在活體內(nèi)的令人滿意的釋放的劑型。?

發(fā)明內(nèi)容