[發明專利]一種左旋泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法

無效

• 申請號: 201310051580.2
• 申請日: 2013-02-17
• 公開（公告）號: CN103989655A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 陸榮政;閆笑笑;譽妙賢
• 申請（專利權）人: 廣東永正藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/4439;A61K47/32;A61P1/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。本發明具體涉及一種左旋泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。?

背景技術

泮托拉唑鈉(pantoprazole?sodium)?化學名為5-二氟甲氧基-2-［（3，4-二甲氧基-2-吡啶基)?甲基］亞磺酰基-1H-苯并咪唑鈉鹽，結構式如下：?

泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的新一代質子泵抑制劑。它直接作用于胃壁內質子泵，抑制胃酸分泌，可治療消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）及其出血、反流性食管炎等疾病，與傳統的抗酸劑和H2受體阻斷劑相比具有療效高，起效快，副作用小，治療周期短等優點。泮托拉唑在弱酸性的環境下,比奧美拉唑及蘭索拉唑均穩定,?其生物利用度比奧美拉唑提高7倍,?對胃的壁細胞的選擇性更專一。其抗潰瘍作用優于雷尼替丁,?而與奧美拉唑相似,?但與其他藥物的相互作用少于奧美拉唑和蘭索拉唑。?

泮托拉唑是兩種單一對映體R和S型對映體的外消旋混合物，其鹽亦具有相應的構型。左旋泮托拉唑為泮托拉唑的S?型異構體，左旋泮托拉唑鈉比外消旋體泮托拉唑鈉和R型異構體具有更強的抑制胃酸分泌的作用。藥效學研究結果提示左旋泮托拉唑鈉對動物急慢性胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食管炎的藥效作用優于同劑量右旋泮托拉唑鈉，與2倍劑量消旋體作用相當。毒理學研究結果提示左旋泮托拉唑與消旋體的毒性表現程度大體相當。因此，與消旋體相比，左旋泮托拉唑鈉藥效活性更高，毒性相當，其臨床治療價值更高。?

本發明提供了一種用于口服給藥的左旋泮托拉唑鈉腸溶片，口服制劑可以方便病人自行服用藥物，并且無需忍受注射的痛苦，因此有利于提高病人按時按量服藥的依從性。?

左旋泮托拉唑對酸不穩定，口服后易受胃酸破壞而失效，因此需要將其制成腸溶制劑，但由于腸溶衣也為酸性材料制成，因而需要在藥物包裹腸溶衣前加入抗酸隔離層，以提高藥物包衣后的穩定性。?

由于左旋泮托拉唑的不穩定性，為了保證制劑的質量穩定，在制備過程必然要使用多種輔料和包衣，但過多的輔料和太厚的包衣又會影響藥物溶出，降低其生物利用度。?

目前雖有左旋泮托拉唑鈉腸溶片制備技術的文獻報道，但其仍存在部分輔料相容性差，崩解性不好，生物利用度低等技術缺陷，且其制備過程采用非水溶媒，會造成有機殘留的問題。?

發明內容

本發明所要解決的問題在于克服上述技術不足之處，提供一種質量更加穩定，生物利用度高的左旋泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。?

本發明提供的左旋泮托拉唑鈉腸溶片，從內到外包括片芯、隔離層和腸溶層，其中隔離層的增重量為2-9%，腸溶層的增重量為7-15%。根據本行業公知，隔離層和腸溶層的包衣厚度會直接影響藥物活性成分?的穩定性和生物利用度，包衣厚度不夠，活性成分容易被破壞而失效，包衣太厚，又降低了藥物的生物利用度。本發明所選擇的包衣層厚度是比較適宜的，所述隔離層的包衣厚度既可以防止左旋泮托拉唑鈉與酸性的腸溶層直接接觸，又不阻滯藥物崩解釋放，所述腸溶層的包衣厚度也同時滿足了藥物穩定性和生物利用度高的要求。?

本發明所述隔離層的增重量優選為3-4%，所述腸溶層的增重量優選為9-12%。?

本發明中所述增重量的計算方法為：（包衣后的重量-包衣前的重量）÷包衣前的重量。?

本發明中隔離層包衣材料可以選用本領域常規的適合左旋泮托拉唑鈉的包衣材料，但所選材料應符合不影響左旋泮托拉唑鈉穩定性和溶出效果的要求。?

本發明中腸溶層包衣材料可以選用本領域常規的適合左旋泮托拉唑鈉的包衣材料，但本發明優選為丙烯酸樹脂，進一步優選自甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯中的一種或幾種。?

本發明的左旋泮托拉唑鈉腸溶片，片芯由左旋泮托拉唑鈉、堿性穩定劑、崩解劑、稀釋劑、黏合劑和潤滑劑組成，其中崩解劑的用量占片芯重量的0.5-8?%。本發明中崩解劑的用量選擇比較關鍵，若用量小，則藥物不能快速崩解溶出，若用量大，則不能使用純水溶液包衣，只能用有機溶劑與水的混合體系進行包衣，不僅生產條件要求高，而且不環保。本發明所選擇的崩解劑用量恰到好處，很好地解決了上述的問題，既能使藥物快速崩解溶出，又可避免使用有機溶劑進行包衣。?

本發明中堿性穩定劑、崩解劑、稀釋劑、黏合劑、潤滑劑可選用本領域常規的適宜左旋泮托拉唑鈉的各種可藥用輔料。?

本發明左旋泮托拉唑鈉腸溶片的制備工藝中，隔離層和腸溶層的包衣液的制備均采用純水作為溶劑。使用水作為溶劑來配制包衣液，既可以避免有機溶劑殘留的問題，又有利于降低生產成本。?