[發明專利]一種克里唑替尼的制備方法有效
| 申請號： | 201310051483.3 | 申請日： | 2013-02-16 |
| 公開（公告）號： | CN103992307B | 公開（公告）日： | 2017-07-14 |
| 發明（設計）人： | 李原強;錢建強;車大慶 | 申請（專利權）人： | 浙江九洲藥物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/14 | 分類號： | C07D401/14 |
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| 地址： | 310051 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 克里唑替尼 制備 方法 | ||
1.一種具有下列式(a)結構的化合物的制備方法：式(b)結構化合物與式(e)結構化合物進行Suzuki偶聯反應，得到所述的式(a)結構化合物，
其中R為Boc或Cbz；
R1與R2同時為氫或甲基，或可環合成下列式(M)結構基團：
其中所述Suzuki偶聯反應所使用的反應試劑為鈀催化劑和堿，其中所述的鈀催化劑選自Pd(OAc)2，Pd(Ph3P)2Cl2，Pd(dppf)Cl2或者Pd/C；所述的堿為碳酸鈉，碳酸鉀或者碳酸銫。
2.一種(±)克里唑替尼的制備方法,其特征在于,進一步將權利要求1中制備得到的式(a)結構化合物進行脫保護基反應,制備得到(±)克里唑替尼。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其中所述的脫保護基反應所示使用的試劑：當保護基為Boc時為鹽酸醇溶液；當保護基為Cbz時為鈀碳。
4.根據權利要求3所述制備方法，其中所述鹽酸醇溶液為鹽酸甲醇溶液或鹽酸乙醇溶液。
5.根據權利要求1所述的制備方法，進一步地包括如下步驟：式(c)結構的化合物與式(f)結構化合物進行Mitsunobu反應，得到所述的式(b)結構化合物，
該反應中所使用的反應試劑為偶氮二甲酸二乙酯，偶氮二甲酸二異丙酯或者偶氮二羧酸二哌啶酯和三苯基膦或者三丁基膦。
6.根據權利要求5所述的制備方法，進一步地包括如下步驟：具有下列式(d)結構的化合物進行氨基保護反應得到所述的式(c)結構化合物，
7.根據權利要求6所述的制備方法，其中所述的保護基試劑為二碳酸二叔丁酯或芐氧羰基氯。
8.根據權利要求7所述的制備方法,進一步包括加入Et3N的步驟。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其中所述的式(a)化合物為具有下列式(a')結構的化合物：
10.根據權利要求9所述的制備方法，其中所述的式(a')結構化合物，由下述具有式f'結構的化合物制備得到：
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