[發(fā)明專(zhuān)利]片劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310049836.6
• 申請(qǐng)日: 2013-02-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103099793A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高申;戴子淵;朱全剛;丁雪鷹;高靜;劉繼勇;王曉宇;張敏;張麗娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/02
• 代理公司: 上海序倫律師事務(wù)所 31276
• 代理人: 周東萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

迄今很多藥物在直壓過(guò)程中產(chǎn)生粘沖的問(wèn)題，尤其是一些具有粘性大、流動(dòng)性差的藥物，一般這種藥物都做成膠囊劑、顆粒劑等劑型，即使做成片劑的上市產(chǎn)品仍存在含量少、多服多次的問(wèn)題。這也就導(dǎo)致了病人服藥的麻煩和廠(chǎng)家在工藝研究上耗費(fèi)更多的人力物力，在設(shè)備上增加了投資。與此同時(shí)，許多中藥材的有效成分劑量很大，卻因?yàn)檎承源蠖鵁o(wú)法做成片劑，在出口歐盟、北美等國(guó)家市場(chǎng)時(shí)遇到很多障礙，加上附加的一系列苛刻條件，讓中藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的門(mén)檻也越來(lái)越高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決目前對(duì)于粘性大、流動(dòng)性差的藥物在做成片劑的直壓過(guò)程中產(chǎn)生粘沖的技術(shù)問(wèn)題，提供一種片劑，該片劑對(duì)各組分的選擇以及對(duì)各組分進(jìn)行的合理配比，使該片劑在壓片過(guò)程中能有效克服粘沖問(wèn)題，且最后制備出的片劑各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典要求。

此外，還需要提供一種片劑的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)便，能很好地解決壓片過(guò)程中的粘沖問(wèn)題。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種片劑，包含下述重量比的組分：

所述填充劑包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、或微晶纖維素中的一種或任意兩種以上的組合。填充劑是用于增加片劑的重量和體積，以利于片劑成型或分劑量的輔料。優(yōu)選的，本發(fā)明的填充劑為微晶纖維素(MCC-102)或乳糖。

所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、的一種或任意兩種以上的組合。優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑為細(xì)粒徑的硬脂酸鎂。適量的潤(rùn)滑劑能有效改善主藥粉末的流動(dòng)性，為后面壓片機(jī)的壓片提供良好的基礎(chǔ)。

所述助流劑包括微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種組合。適量的助流劑能使填充劑具有更好的助流作用和潤(rùn)滑作用，為后面的壓片也提供良好的基礎(chǔ)。

所述黏合劑包括羥丙基纖維素(HPC)、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)、或羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)中的一種或任意兩種以上的組合。優(yōu)選的，所述黏合劑為低含水量的藥用羥丙基纖維素(HPC?EXF)。

所述崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)中的一種或任意兩種以上的組合。崩解劑是能促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子的輔料。優(yōu)選的，本發(fā)明的崩解劑為交聯(lián)聚維酮。

本發(fā)明的片劑還可以根據(jù)需要添加著色劑、矯味劑等輔料，以提高患者的適應(yīng)性。其中，著色劑可使片劑美觀且易于識(shí)別，矯味劑可改善片劑的口味，緩和或消除藥物不良味道，增加適口性。

在本發(fā)明的另一方面，提供了一種上述片劑的制備方法，包括以下步驟：

將2.5％～3.5％的潤(rùn)滑劑和20％～50％的主藥粉碎混合、干燥，得混合物一；

將1.5％～2％的助流劑和32％～64％的填充劑粉碎混合，得混合物二；

將10％～15％的黏合劑、1％～1.5％的助流劑、1％～2％的崩解劑混合，得混合物三；

將混合物一、二、三混合，干燥，過(guò)60～100目篩；

用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)在8000N～11000N的壓力、10～15轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速條件下進(jìn)行壓片，得片劑。

優(yōu)選的，所述壓片機(jī)的沖頭規(guī)格為不具有標(biāo)記圖形和/或標(biāo)記文字的圓形或橢圓形沖頭。

上述制備混合物一的步驟是本發(fā)明片劑制備方法的關(guān)鍵步驟之一，加入細(xì)粒徑的潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂能有效地改善主藥粉末的流動(dòng)性，為后面的直壓提供良好的基礎(chǔ)。

上述制備混合物二的步驟是本發(fā)明片劑制備方法的關(guān)鍵步驟之二，讓助流劑和填充劑充分混合，能夠使這個(gè)片劑含量第二的填充劑具有更好的助流作用和潤(rùn)滑作用，為后面的直壓提供良好的基礎(chǔ)。

上述壓片的步驟是本發(fā)明片劑制備方法的關(guān)鍵步驟之三，過(guò)少的壓力會(huì)使得片劑重量達(dá)不到要求，過(guò)大的壓力會(huì)使片劑重新產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，速度高于10～15轉(zhuǎn)/分也會(huì)加大片劑粘沖的幾率。沖頭沒(méi)有標(biāo)記圖形和/或標(biāo)記文字會(huì)大大改善片劑粘沖的情況。

在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種上述片劑的制備方法，包括以下步驟：

將2.5％～3.5％的潤(rùn)滑劑和20％～50％的主藥粉碎混合、干燥，得混合物一；

將1.5％～2％的助流劑和27％～57％的填充劑粉碎混合，得混合物二；

將10％～15％的黏合劑、1％～1.5％的助流劑、5％～7％的填充劑、1％～2％的崩解劑混合，得混合物三；