[發(fā)明專利]一種N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310048926.3
• 申請(qǐng)日: 2013-02-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103113324A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔冬梅;石巍;戚蘭君;張辰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D295/26
• 分類號(hào): C07D295/26;C07D207/48
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

（一）技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中間體的合成方法，特別涉及一種N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的制備方法。?

（二）背景技術(shù)

四氫吡咯類化合物的是重要的化工原料和有機(jī)合成中間體，廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。其中N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物合成方法到目前為止報(bào)道較少，主要通過(guò)丁二醇磺酸酯類化合物與磺酰胺的縮合反應(yīng)制備（（1）Eur.J.Org.Chem.,2002,2927-2931；（2）Tetrahedron?Letters2009,50,3237-3240）。但上述制備方法仍存在很多缺陷：如所需原料丁二醇磺酸酯類化合物必須事先制備，適用范圍不廣，局限性較大，操作步驟繁瑣，條件苛刻，因此限制了其應(yīng)用性。?

（三）發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種原料易得、反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)便和收率較高的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的化學(xué)合成方法。?

一種式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的制備方法，所述的方法為：將式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4-丁二醇類化合物加入有機(jī)溶劑中，在酸催化劑的作用下，30~200℃溫度下反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液后處理制得式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物；?

所述酸催化劑為質(zhì)子酸催化劑、路易斯酸催化劑或酸酐催化劑；所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物、酸催化劑的物質(zhì)的量之比為1:0.3~5:0.01~2；所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺；?

式（Ⅰ）或式（III）中，R¹為C1~C5烷基、苯基或取代苯基，所述取代苯基為苯基上有取代基的苯基，所述取代苯基上的取代基為甲基、氯、溴、碘或羥基；所述R¹優(yōu)選為甲基、苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)羥基苯基、鄰甲基苯基或?qū)Φ獗交?

式（Ⅱ）或式（III）中，R²或R³各自獨(dú)立為氫、C1~C10的烷基、苯基或芐基，優(yōu)選所述R²或R³各自獨(dú)立為氫、甲基或芐基。?

本發(fā)明所述質(zhì)子酸催化劑為三氟甲磺酸、硫酸或乙酸；所述路易斯酸催化劑為三氟甲磺酸銀、三氯化鋁或氯化鋅；所述酸酐催化劑為三氟甲磺酸酐。?

優(yōu)選所述酸催化劑為三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐，最優(yōu)選三氟甲磺酸酐。?

所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為甲苯。?

所述反應(yīng)的溫度優(yōu)選為90~170℃，最優(yōu)選120℃。反應(yīng)時(shí)利用TLC跟蹤檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)時(shí)間通常為1~70h，優(yōu)選為23~50h。?

所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－?丁二醇類化合物、酸催化劑的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為1:0.6~2:0.10~1，更優(yōu)選為1:1.5~2:0.1~0.2。?

本發(fā)明所述有機(jī)溶劑的體積用量通常以式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物的物質(zhì)的量計(jì)為1~4mL/mmol。?

本發(fā)明所述反應(yīng)液后處理方法為：反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液蒸餾除去溶劑，然后進(jìn)行柱層析，以體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為展開(kāi)劑，收集R_f值0.3~0.35的洗脫液，收集得到的洗脫液減壓蒸餾，剩余物干燥，制得所述式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物。?

具體的，推薦本發(fā)明所述方法按照以下步驟進(jìn)行：將式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物加入溶劑甲苯中，在酸催化劑的作用下，90~170℃溫度下反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液蒸餾除去溶劑，然后進(jìn)行柱層析，以體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為展開(kāi)劑，TLC跟蹤收集R_f值0.3~0.35的洗脫液，收集得到的洗脫液減壓蒸餾，剩余物干燥，制得所述式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物；所述酸催化劑為三氟甲磺酸酐；所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物、酸催化劑的物質(zhì)的量之比為1:0.6~2:0.10~1，所述溶劑的體積用量以式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物的物質(zhì)的量計(jì)為1~4mL/mmol。?

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：（1）反應(yīng)條件溫和，原料來(lái)源容易，成本低，并且操作方便，收率高；（2）以質(zhì)?子酸酐為催化劑，綠色環(huán)保。鑒于四氫吡咯類化合物作為一類重要的有機(jī)中間體，是合成醫(yī)藥中間體、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品的很好的原料，因此本發(fā)明有著廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。?