[發明專利]一種N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310048926.3
• 申請日: 2013-02-07
• 公開（公告）號: CN103113324A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 崔冬梅;石巍;戚蘭君;張辰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D295/26
• 分類號: C07D295/26;C07D207/48
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為：將式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物加入有機溶劑中，在酸催化劑的作用下，30~200℃溫度下反應，TLC跟蹤檢測至反應結束，反應液后處理制得式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物；

所述酸催化劑為質子酸催化劑、路易斯酸催化劑或酸酐催化劑；所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物、酸催化劑的物質的量之比為1:0.3~5:0.01~2；所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺；

式（Ⅰ）或式（III）中，R¹為C1~C5烷基、苯基或取代苯基，所述取代苯基為苯基上有取代基的苯基，所述取代苯基上的取代基為甲基、氯、溴、碘或羥基；

式（Ⅱ）或式（III）中，R²或R³各自獨立為氫、C1~C10的烷基、苯基或芐基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述R¹為甲基、苯基、對甲基苯基、對氯苯基、對溴苯基、對羥基苯基、鄰甲基苯基或對碘苯基。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述R²或R³各自獨立為氫、甲基或芐基。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述質子酸催化劑為三氟甲磺酸、硫酸或乙酸；所述路易斯酸催化劑為三氟甲磺酸銀、三氯化鋁或氯化鋅；所述酸酐催化劑為三氟甲磺酸酐。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為甲苯。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述反應的溫度為90~170℃。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物、酸催化劑的物質的量之比為1:0.6~2:0.10~1。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸催化劑為三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述反應液后處理方法為：反應結束后，反應液蒸餾除去溶劑，然后進行柱層析，以體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為展開劑，收集R_f值0.3~0.35的洗脫液，收集得到的洗脫液減壓蒸餾，剩余物干燥，制得所述式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按照以下步驟進行：將式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物加入溶劑甲苯中，在酸催化劑的作用下，90~170℃溫度下反應，TLC跟蹤檢測至反應結束，反應液蒸餾除去溶劑，然后進行柱層析，以體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為展開劑，收集R_f值0.3~0.35的洗脫液，收集得到的洗脫液減壓蒸餾，剩余物干燥，制得所述式（Ⅰ）所示的N-磺酰基取代的四氫吡咯類化合物；所述酸催化劑為三氟甲磺酸酐；所述式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物與式（Ⅱ）所示的1，4－丁二醇類化合物、酸催化劑的物質的量之比為1:0.6~2:0.10~1，所述溶劑的體積用量以式（Ⅲ）所示的磺酰胺類化合物的物質的量計為1~4mL/mmol。