[發(fā)明專利]氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310048650.9
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號: CN103077328A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設計）人: 李燕;孫鶴
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: G06F19/00
• 分類號: G06F19/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 杜文茹

1.一種氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，包括如下步驟：

1）用Accelrys?Discovery?Studio軟件計算新氟喹諾酮的分子描述符；

2）根據(jù)分子描述符選出4個細菌特異的藥動－藥效指標預測模型；選出1個細菌通用的定量構(gòu)效關系模型；選出1個藥效－結(jié)構(gòu)預測模型；

3）用杠桿值檢驗判斷需要預測的新氟喹諾酮是否在杠桿值的預測范圍3*p/n之內(nèi)；

4）如果新氟喹諾酮在杠桿值的預測范圍3*p/n之內(nèi)，則用步驟1）中的分子描述符代入步驟2）中的4個細菌特異的藥動－藥效指標預測模型和細菌通用的定量構(gòu)效關系模型預測金黃色葡萄球菌ATCC29213、糞腸球菌ATCC29212、大腸桿菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853的fAUC24/MIC及平均水平的fAUC24/MIC；

5）將不同初始體溫、劑量代入步驟2）中的藥效－結(jié)構(gòu)預測模型中預測體溫隨治療天數(shù)變化的趨勢。

2.根據(jù)權利要求1所述的氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，步驟1）所述的分子描述符包括CHI_3_CH、CHI_V0、IAC_mean、Zagreb、Num_Rings6、LogD、E_ADJ_mag、CHI_3_P和Num_H_Donors。

3.根據(jù)權利要求1所述的氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，步驟2）所述的4個細菌特異的藥動－藥效指標預測模型是：

金黃色葡萄球菌ATCC29213：Log₁₀fAUC₂₄/MIC=-11.476+2.317*CHI_3_CH+0.396*CHI_V_0+3.928*IAC_Mean；

糞腸球菌ATCC29212：Log₁₀fAUC₂₄/MIC=-4.061+0.0327*Zagreb+1.492*<2.590-Num_Rings6>；

大腸桿菌ATCC25922：fAUC₂₄/MIC=-2564.696+1367.216*CHI_3_CH+1416.158*IAC_Mean+14.623*Num_Rings6²+24.301*LogD；

銅綠假單胞菌ATCC27853：Log₁₀fAUC₂₄/MIC=0.213-1.489*CHI_3_P+0.0198*E_ADJ_mag+2.729*IAC_Mean-0.411*Num_H_Donors。

4.根據(jù)權利要求1所述的氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，步驟2）所述的細菌通用的定量構(gòu)效關系模型是Log₁₀fAUC₂₄/MIC=-0.356*Num_H_Donors–0.312*Num_Rings6+0.00347*E_ADJ_mag+1.331*CHI_3_CH。

5.根據(jù)權利要求1所述的氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，步驟2）所述的藥效－結(jié)構(gòu)預測模型是TEMP=36.739+(A0-36.739)*exp(-(0.0261*10(^{-0.356*Num_H_Donors_0.312*Num_Rings6+0.00347*E_ADJ_mag+1.331*CHI_3_CH)}*Dose*DAY)。

6.根據(jù)權利要求1所述的氟喹諾酮類藥物的藥效預測模型的應用，其特征在于，步驟3）所述的杠桿值是用ARTE-QSAR軟件或者用帽子矩陣計算得到。