[發明專利]一種碳同位素標記堿金屬氰化物的合成方法

有效

• 申請號: 201310048518.8
• 申請日: 2013-02-07
• 公開（公告）號: CN103086401A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 朱稱古;顏盛旺;李剛
• 申請（專利權）人: 無錫貝塔醫藥科技有限公司
• 主分類號: C01C3/10
• 分類號: C01C3/10
• 代理公司: 無錫大揚專利事務所(普通合伙) 32248
• 代理人: 何軍

技術領域

????本發明涉及一種堿金屬氰化物的合成方法，尤其涉及一種一種碳同位素標記堿金屬氰化物的合成方法。

背景技術

碳同位素標記堿金屬氰化物特指M^*CN?(M=Na,K)?的化合物，其中的碳原子和氮原子通過叁鍵相連接。這一叁鍵給予氰基以相當高的穩定性，使之在通常的化學反應中都以一個整體存在。因該基團具有和鹵素類似的化學性質，常被稱為擬鹵素。通常為人所了解的氰化物都是無機氰化物，俗稱山奈或山埃（來自英語音譯“Cyanide”），是指包含有氰根離子(CN?)的無機鹽，可認為是氫氰酸(HCN)的鹽，常見的有氰化鉀和氰化鈉。它們多有劇毒，故而為世人熟知。

氰根離子，由于其強大的親核性，無論通過取代離去基團還是親核加成都可以和很多化合物形成C-CN鍵，從而增加碳鏈，并可以進一步和不同的化合物反應，轉化成不同的官能團。還可以將碳同位素標記堿金屬氰化物轉化成其它碳同位素標記衍生物比如碳同位素標記溴化氰，碳同位素標記氰酸鹽，碳同位素標記硫氰酸鹽和碳同位素標記原甲酸酯，如下式：

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這些化合物都是很好的親電試劑，在有機合成中常用的官能團引入試劑。由于其活潑的反應性質以及可以將其轉化成各種有用的前體化合物，使得碳同位素標記堿金屬氰化物在有機合成中應用廣泛。

特別是在標記領域，無論是碳13標記還是碳14標記，由于標記原料非常昂貴，往往需要設計非常精細的路線，使得標記的步驟越短越好，收率越高越好，同時還要考慮操作的方便性和實用性。此時，碳同位素標記堿金屬氰化物及其衍生物的基礎性與多樣性給標記工作提供更多的和更好的選擇。?????????????????????????

目前碳同位素標記堿金屬氰化物M^*CN的合成路線可歸納如下：

方法一：其反應式如下所示，

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該方法使用碳同位素標記碳酸鋇，氯化銨和金屬鉀高溫反應得到碳同位素標記氰化物，經處理后加酸釋放碳同位素標記氫氰酸，再用相應的MOH（M=Na，K）水溶液吸收后干燥得到碳同位素標記堿金屬氰化物M^*CN；該方法的主要缺點是當溫度加到330℃左右的時候，氯化銨開始劇烈分解，造成沖料，收率急劇降低，該工藝的穩定性不高，并且具有一定的危險性。

方法二：其反應式如下所示，

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該方法使用碳同位素標記碳酸鋇，疊氮化鉀和干燥的海砂小心混合均勻，高溫反應得到碳同位素標記氰化物，經處理后加酸釋放碳同位素標記氫氰酸，再用相應的MOH（M=Na，K）水溶液吸收后干燥得到碳同位素標記堿金屬氰化物M^*CN；該方法的主要缺點同方法一，當溫度加到310℃左右的時候，疊氮化鉀開始劇烈分解，造成沖料，收率急劇降低；該工藝的穩定性不高，并且具有一定的危險性，同樣，疊氮化鉀在混料的時候和海砂磨擦也有一定的危險性。

方法三：其反應式如下所示，

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該方法使用碳同位素標記碳酸鋇和濃硫酸反應放出碳同位素標記二氧化碳，用三乙基硼鋰還原得到碳同位素標記甲酸，經過氨氣反應得到碳同位素標記甲酰胺，再進一步用P₂O₅脫水反應得到碳同位素標記氰化物，加酸釋放碳同位素標記氫氰酸，再用相應的MOH（M=Na，K）水溶液吸收后干燥得到碳同位素標記堿金屬氰化物M^*CN。該方法使用了脫水試劑P₂O₅，提供了一種實驗室常規反應就能進行的合成碳同位素標記堿金屬氰化物M^*CN的方法，但是其缺點也是很明顯的，就是反應步驟長，收率不高。

方法四：其反應式如下所示，

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