[發(fā)明專利]一種定點修飾N-末端的聚乙二醇化生長激素拮抗劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310047046.4
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號: CN103087182A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設計）人: 胡濤;吳玲;蘇志國;馬光輝
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: C07K14/61
• 分類號: C07K14/61;C07K1/107
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種定點修飾N-末端的聚乙二醇（PEG）化生長激素拮抗劑（GHA），其特征在于PEG化生長激素拮抗劑是由PEG共價修飾到生長激素拮抗劑的N-末端。

2.根據權利要求1所述的PEG化生長激素拮抗劑，其特征在于每個生長激素拮抗劑分子僅結合1個PEG分子。

3.根據權利要求1所述的PEG化生長激素拮抗劑，其中PEG是單甲氧基聚乙二醇（mPEG），包括單甲氧基聚乙二醇醛、單甲氧基聚乙二醇醛琥珀酸基琥珀酸酯、單甲氧基聚乙二醇醛琥珀酸基碳酸酯，其分子量在5kDa~40kDa之間。

4.根據權利要求3所述的PEG化生長激素拮抗劑，所述mPEG分子量是20kDa，所述的mPEG是單甲氧基聚乙二醇醛，結構為mPEG-R-CHO，其中R是碳數為1-10的烷基。

5.根據權利要求4所述的PEG化生長激素拮抗劑，所述單甲氧基聚乙二醇醛是單甲氧基聚乙二醇丙醛。

6.根據權利要求1所述的PEG化生長激素拮抗劑，其特征在于PEG與生長激素拮抗劑發(fā)生修飾反應的摩爾比為1-20。

7.根據權利要求1所述的PEG化生長激素拮抗劑，其特征在于PEG與生長激素拮抗劑發(fā)生修飾反應的摩爾比為4-8。

8.權利要求1所述的PEG化生長激素拮抗劑的制備方法，其特征在于PEG與生長激素拮抗劑發(fā)生修飾反應的反應時間為6-48小時，反應溫度在4-37°C，反應pH為4.0-7.0，緩沖體系為20mM的磷酸緩沖液，用氰基硼氫化鈉（NaCNBH₃）作為還原劑。

9.根據權利要求8所述的PEG化生長激素拮抗劑的制備方法，其分離純化條件為使用凝膠過濾色譜，其中優(yōu)選Superdex200凝膠過濾柱。

10.根據權利要求8所述的PEG化生長激素拮抗劑的制備方法，其特征在于發(fā)生修飾反應時NaCNBH₃與生長激素拮抗劑的摩爾比為10-200，優(yōu)選的摩爾比在80-160之間。