[發明專利]一種ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法

有效

• 申請號: 201310046837.5
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號: CN103073495A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 許學農;蘇健;冷秀云;王喆;張青;舒亮
• 申請（專利權）人: 蘇州立新制藥有限公司
• 主分類號: C07D221/28
• 分類號: C07D221/28
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種ent-3-甲氧基嗎喃(A)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：

用右美沙芬中間體(+)-1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)與芐基化試劑在堿性條件下進行N-芐基化反應，生成(+)-1-(4-甲氧基)芐基-N-芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(II)；所述(+)-1-(4-甲氧基)芐基-N-芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(II)通過酸性環化反應得到ent-3-羥基-17-芐基嗎喃(III)；所述ent-3-羥基-17-芐基嗎喃(III)通過O-甲基化反應，生成ent-3-甲氧基-17-芐基嗎喃(IV)，所述ent-3-甲氧基-17-芐基嗎喃(IV)通過脫芐反應，得到所述ent-3-甲氧基-17-芐基嗎喃(A)。

2.根據權利要求1所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述芐基化試劑為鹵化芐或苯基取代的鹵化芐。

3.根據權利要求2所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述芐基化試劑優選為溴化芐或氯化芐。

4.根據權利要求1所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述N-芐基化反應所使用的縛酸劑為碳酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、甲醇鈉、三乙胺、吡啶、或氫氧化鈉。

5.根據權利要求1所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述脫芐反應可以選擇還原反應或氧化反應來實現。

6.根據權利要求5所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述脫芐反應可選擇催化氫化還原反應，其中催化劑可為鈀炭、氫氧化鈀/炭或鉑/炭；所述催化劑用量相對于所述中間體ent-3-甲氧基-17-芐基嗎喃(IV)的重量比為：2-5％(w/w)。

7.根據權利要求6所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述催化氫化還原反應的溶劑可選擇甲醇、乙醇、異丙醇或上述醇和水的混合溶劑，水和醇的體積比為0-50％(V/V)。

8.根據權利要求5所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述氧化反應的氧化劑可選擇硝酸鈰銨(CAN)或二氯二氰基苯醌(DDQ)，所述氧化劑的用量相對于所述中間體ent-3-甲氧基-17-芐基嗎喃(IV)為：1-2eq。

9.根據權利要求8所述ent-3-甲氧基嗎喃的制備方法，其特征在于：所述氧化反應的溶劑可選擇乙腈和水的混合溶劑，乙腈和水的體積比為25-75％(V/V)。