[發明專利]一種二芳基硫醚的合成方法

無效

• 申請號: 201310046455.2
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號: CN103073463A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 胡雨來;李曉東;黃丹鳳;王克虎
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C321/30;C07C323/09
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 高松

技術領域

本發明涉及一種二芳基硫醚的合成方法，屬于有機合成領域。

背景技術

二苯硫醚衍生物的結構通式如下：

R為H、烷基、芳基、不飽和烴基、硝基、烷氧基、酰基、羥基、或雜原子；

芳基硫醚和二芳基硫醚是一類重要的基礎有機化合物，作為有機合成和藥物合成的中間體，廣泛應用于醫藥、高分子材料、農藥、香料香精的合成，是應用的最廣，研究的最多的硫醚。二芳基硫醚單元是很多具有廣譜療效的臨床治療藥物分子中的基本結構單元，如：降血糖藥物，抗阿爾茨海默式癥藥，抗帕金森綜合癥藥物。AZD4407作為脂肪氧合酶抑制劑而對哮喘和慢性阻塞性肺病有消炎治療的療效，一般被用作消炎藥；Arylthioindoles?(ATIs)對微管蛋白在人體內的組裝合成具有抑制作用因而對人乳腺癌細胞的生長具有抑制作用，因此被作為抗癌藥物；奈非那韋甲磺酸鹽又稱維拉賽特定（AG1343）由于對HIV病毒前體有抑制作用而被用作抗艾滋病藥物。

有關硫醚結構的單元合成研究的文獻報道比較多，歸納起來主要有兩類：（1)?砜類或亞砜類化合物被選擇還原生成硫醚，（2）基于C-S鍵的構建合成硫醚。方法（1）一般都會涉及到強還原劑NaBH₄、LiAlH₄及其烴基取代化合物的使用，操作繁瑣，不易控制且容易引起安全事故，因此一般不采用。目前二芳基硫醚的主要方法是基于C-S鍵的構建合成二芳基硫醚，該方法主要有以下幾種分類：

1?、形成一個C-S鍵

此類方法主要是在過渡金屬的催化下以硫酚及其鹽類等含硫化合物為原料與芳基鹵化物進行親核取代反應構建C-S鍵生成二芳基硫醚結構。

2002?年，Bates?等在《Org．?Lett．》上報道了一種構建?C-S?鍵的方法，該方法在CuI?的催化下以硫醇和碘代芳烴化物為初始原料來合成芳基硫醚，

該方法條件溫和但產率一般，底物適用性一般，用到了易揮發且有毒的硫醇類化合物，不符合綠色化學的要求。

2004?年，Murata?等人在《Tetrahedron》上報道了用Pd(?OAc)₂?/DiPPF催化的硫醇與芳基鹵化物的交叉偶聯反應來合成二芳基硫醚類化合物，其反應方程式如下：

該方法反應效率極高，反應產率都很高且底物適應范圍廣，但鈀催化劑的成本極其昂貴，且需要相應的膦配體與之配位才能很好地促進反應的進行，這使得操作復雜而極大地限制了其應用范圍，尤其是大規模的工業生產不能采用此方法。

2008年，Carsten?Bolm等人在《Angew.?Chem.?Int.?Ed.》上報道了由鐵鹽和配體二甲基乙二胺催化下代芳香烴和硫酚類化合物之間反應生成芳基硫醚的合成方法，反應如下：

該方法避免了使用價格昂貴的金屬作催化劑，大大降低了反應成本，但也用到了有毒難聞的硫酚為反應物，且催化劑以金屬和配體共同組成，加大了反應操作和后處理復雜程度。

2、形成兩個C-S鍵

此類方法主要是在過渡金屬催化下采用其他含硫化合物作為硫源引入硫原子和芳香族鹵化物經過兩次C-S鍵的構建形成二芳基硫醚結構。

Sunwoo?Lee等人2011年在《J.?Org.?Chem.》上報道了?以硫代羧酸鹽為硫源在Pd催化下和鹵代芳香烴反應合成二芳基硫醚類化合物，合成方法如下：

該方法避免了使用硫酚類化合物做反應物，但用昂貴的鈀催化劑催化反應使得反應成本很高。

2011年,?Rama?Rao?Kakulapati?等人在《J.?Org.?Chem.》上報道了以黃原酸酯鹽為硫源在納米氧化銅催化下和鹵代芳香烴反應合成二芳基硫醚類化合物，合成方法如下：

該方法雖然沒有使用昂貴金屬催化，但使用的納米氧化銅催化劑要特別制作也使得反應操作過程復雜。

Xiangge?Zhou等人2011年在《Org.?Lett》上報道了以芳香族鹵化物和無機的硫氰酸鉀為反應物在銅鹽和菲啰啉催化下反應生成二芳基硫醚化合物的方法，反應如下：

該方法中使用有機堿四丁基氟化銨增加了反應成本，使得后處理麻煩。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供了收率高、純度高、操作簡單、對環境友好的二芳基硫醚的合成方法。

本發明的目的通過以下技術方案來具體實現：