[發明專利]一種帕立骨化醇中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201310046160.5
• 申請日: 2013-02-05
• 公開（公告）號: CN103965130B
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 張富堯
• 申請（專利權）人: 江蘇盛迪醫藥有限公司
• 主分類號: C07D263/26
• 分類號: C07D263/26;C07F9/54;C07C31/20;C07C29/147
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,李媛

1.式(V)所示的化合物，

其中，

R為芐基。

2.一種如權利要求1所述的式(V)所示化合物的制備方法，其特征在于，其由手性輔基(III)與丙酰氯或丙酸反應得到手性中間體(IV)，式(IV)所示手性化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應得到，

其中，R為芐基。

3.一種式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟：式(IV)所示手性化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應得到式(V)所示化合物的步驟，式(V)所示的化合物在還原劑作用下得到式(VI)所示的化合物，式(VI)所示的化合物與對甲基磺酰氯反應的得到式(VII)所示的化合物，式(VII)所示的化合物鹵代后得到式(VIII)所示的化合物，式(VIII)所示的化合物與三苯基磷反應后得到式(I)所示化合物，

其中，R為芐基、X為碘；

所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鉀或氫化鋁鋰。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑選自硼氫化鈉。

5.根據權利要求3所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于還進一步包括式(V)所示的化合物經水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在還原劑在作用下，式(IX)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物的步驟，

其中，所述還原劑為氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰或硼氫化鉀。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑選自氫化鋁鋰。

7.一種式(Ia)所示的化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：

1)式(IIIa)所示的手性輔基化合物與丙酰氯反應得到式(IVa)的化合物；

2)化合物(IVa)與丙酮的不對稱羥醛縮合反應得到式(Va)所示的手性中間體；

3)化合物(Va)經硼氫化鈉還原后得到式(VI)所示的手性化合物；

4)化合物(VI)與對甲基磺酰氯反應的得到式(VII)所示的化合物；

5)化合物(VII)與碘化鋰反應后得到式(VIIIa)所示的化合物；

6)化合物(VIIIa)與三苯基磷反應后得到式(Ia)所示的化合物。

8.一種式(VI)所示的化合物的制備方法，其特征在于，在還原劑在作用下，式(V)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物，所述的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鉀或氫化鋁鋰，

其中，R為芐基。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑選自硼氫化鈉。

10.一種式(VI)所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括式(V)所示的化合物經水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在還原劑在作用下，式(IX)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物的步驟，所述的還原劑為氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰或硼氫化鉀，

其中，R為芐基。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑選自氫化鋁鋰。