[發明專利]CRTH2 拮抗劑的微粒

無效

• 申請號: 201310043407.8
• 申請日: 2008-06-18
• 公開（公告）號: CN103172572A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 泰·緯·利;慧音·李
• 申請（專利權）人: 艾克提麥斯醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48;A61K31/505;A61P29/00;A61P11/06;A61P11/02;A61P11/00;A61P37/08;A61P1/04;A61P1/00;A61P37/02;A61P19/04;A61P25/00;A61P17/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.無定形形式的式I的微粒{4,6-雙(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)-芐基)嘧啶-5-基}乙酸：

2.如權利要求2所述的微粒，其中該顆粒包含按重量計不少于約90%、不少于約95%、不少于約98%、不少于約99%或不少于約99.5%的該無定形形式的微粒。

3.如權利要求1-2任意一項所述的微粒，其中該顆粒包含按重量計不少于約95%、不少于約97%、不少于約98%、不少于約99%或不少于約99.5%的該式I的酸。

4.如權利要求1-3任意一項所述的微粒，其中該顆粒具有約0.1至約150μm、約0.5至約100μm、約1至約50μm、約1至約25μm、約1至約20μm、約1至約10μm、約2至約10μm或約2至約7.5μm的平均顆粒尺寸。

5.如權利要求1-4任意一項所述的微粒，其中該顆粒具有約1至約100、約1至約50、約1至約20或約5至約20的均勻系數。

6.如權利要求1-5任意一項所述的微粒，其中該顆粒具有約1至約20、約1至約10、約2至約5或約3至約4的均勻系數。

7.如權利要求1-6任意一項所述的微粒，其中該顆粒具有按重量計不大于約5%、不大于約2%、不大于約1%、不大于約0.9%、不大于約0.8%、不大于約0.7%、不大于約0.6%、不大于約0.5%、不大于約0.4%、不大于約0.3%、不大于約0.2%、不大于約0.1%、不大于約0.05%或不大于約0.01%的殘留有機溶劑含量。

8.包含如權利要求1-7任意一項所述的微粒和藥學可接受的載體的藥物組合物。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其中該組合物被制成供口服、鼻部、支氣管或局部施用。

10.如權利要求8或9所述的藥物組合物，其中該組合物被配制為單一劑型。

11.如權利要求1-7任意一項所述的微粒或如權利要求8-10任意一項所述的藥物組合物在制備用于治療、預防或改善CRTH2-介導的疾病的一種或多種癥狀的藥物中的用途。

12.如權利要求1-7任意一項所述的微粒或如權利要求8-10任意一項所述的藥物組合物在制備用于治療、預防或改善嗜曙紅細胞相關疾病的一種或多種癥狀的藥物中的用途。

13.如權利要求1-7任意一項所述的微粒或如權利要求8-10任意一項所述的藥物組合物在制備用于治療、預防或改善嗜堿細胞相關疾病的一種或多種癥狀的藥物中的用途。

14.如權利要求1-7任意一項所述的微粒或如權利要求8-10任意一項所述的藥物組合物在制備用于治療、預防或改善炎性疾病的一種或多種癥狀的藥物中的用途。

15.如權利要求11-14任意一項所述的用途，其中該疾病選自哮喘、過敏性哮喘、運動誘發的哮喘、過敏性鼻炎、長期性過敏性鼻炎、季節性過敏性鼻炎、特異性皮炎、接觸性超敏、接觸性皮炎、結膜炎、過敏性結膜炎、嗜酸細胞性支氣管炎、食物過敏、嗜酸細胞性胃腸炎、炎性腸道疾病、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、肥大細胞病、高IgE綜合癥、系統性紅斑狼瘡、牛皮癬、痤瘡、多發性硬化、同種異體移植排斥、再灌注損傷、慢性阻塞性肺病、Churg-Strauss綜合癥、竇炎、嗜堿性細胞白血病、慢性蕁麻疹、嗜堿性白細胞增多癥、牛皮癬、濕疹、COPD(慢性阻塞性肺病)、關節炎、風濕性關節炎、牛皮癬關節炎和骨關節炎。

16.如權利要求11-15任意一項所述的用途，其中該疾病為哮喘、運動誘發的哮喘、過敏性鼻炎、特異性皮炎、慢性阻塞性肺病或過敏性結膜炎。

17.如權利要求11-15任意一項所述的用途，其中該疾病為Churg-Strauss綜合癥或竇炎。

18.制備如權利要求1-7任意一項所述的微粒的方法，其包括將{4,6-雙(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)芐基)-嘧啶-5-基}乙酸與溶劑接觸。

19.如權利要求18所述的方法，其中該溶劑選自烴、氯化烴、醇、醚、酮、酯、碳酸酯、酰胺、腈、亞砜、砜、硝基化合物、雜環、羧酸、六甲基磷酰胺、二硫化碳、水及其混合物。