[發(fā)明專(zhuān)利]苯并咪唑衍生物及其制備方法和醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310042669.2
• 申請(qǐng)日: 2013-02-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103709154A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葛建;馬建義;項(xiàng)光亞;王瑋;王朝東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 武漢啟瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D413/10
• 分類(lèi)號(hào): C07D413/10;C07D403/14;C07D493/04;C07D498/18;A61K31/4245;A61K31/497;A61K31/501;A61P9/12;A61P9/06;A61P9/00
• 代理公司: 武漢宇晨專(zhuān)利事務(wù)所 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

1.通式I所示的化合物：

其特征在于，通式I中R代表或者a=0、1、2、3、4、5或6；

所述R₁代表C₂-C₈烷基、C₂-C₈烯烴基、C₂-C₈炔烴基、(CH₂)nO(CH₂)m、苯基、取代苯基、芳雜環(huán)或取代芳雜環(huán)，其中的中的b、c=0、1、2、3、4、5或6，其中的(CH₂)nO(CH₂)m中的n、m=1、2、3、4、5或6；

所述R₂代表氫、鹵素、三氟甲基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基、硝基、磺酰胺基、氨基或腈基；

所述R₃代表C₁-C₈烷氧基、C₂-C₈烯烴氧基、C₂-C₈炔烴氧基、(C₁-C₆)O(C₁-C₆)、苯基、取代苯基、芳雜環(huán)或取代芳雜環(huán)，其中的中的b、c=0、1、2、3、4、5或6；

所述R₄代表苯基、取代苯基、苯磺酰基、5-6元芳雜環(huán)、5-6元取代芳雜環(huán)、腈基、三氟甲基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈硝酸酯或者C₁-C₈烷基；

所述R₅代表苯基、取代苯基、5-6元芳雜環(huán)、5-6元取代芳雜環(huán)、腈基、三氟甲基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈硝酸酯、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烯烴基、C₁-C₈炔烴基、或(CH₂)_nO(CH₂)_m；

所述R₆和R₇代表氫、C₁-C₈烷氧基或C₁-C₈烷基；

所述R₈和R₉代表氫、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈硝酸酯或C₁-C₈烷基；

所述的取代苯基是指一個(gè)或多個(gè)選自羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、硝基、氨基、腈基、三氟甲基、-CH=CHCO₂R₁₁取代的苯基，各取代基可相同或不同，其中的R₁₁代表氫或C₁-C₆烷基；

所述的芳雜環(huán)是指1至4個(gè)雜原子的5至7元芳香環(huán)，所述雜原子各自獨(dú)立的選自O(shè)、S或N；

所述的取代芳雜環(huán)為任選被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素取代，各取代基可相同或不同。

2.權(quán)利要求1的通式I所示的化合物在藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或多晶型物。

3.一種權(quán)利要求1所述的通式I所示的化合物的制備方法：在堿存在下阿齊沙坦與酰化劑反應(yīng)生成混合酸酐，該混合酸酐在堿存在下與相應(yīng)的醇反應(yīng)即得。

4.一種權(quán)利要求1所述的通式I所示的化合物的制備方法：阿齊沙坦與二氯亞砜在催化劑存在下反應(yīng)生成酰氯，該酰氯與相應(yīng)的醇在堿存在下反應(yīng)即得。

5.一種權(quán)利要求1所述的通式I所示的化合物的制備方法：阿齊沙坦與所需的烷基化試劑在堿存在下反應(yīng)即得。