[發明專利]襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體及其制造方法

有效

• 申請號: 201310042582.5
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103156708A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 姚克;滕文琪;崔建濤
• 申請（專利權）人: 浙江大學醫學院附屬第二醫院
• 主分類號: A61F2/16
• 分類號: A61F2/16;A61M31/00;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 王洪新

技術領域

本發明涉及一種用于超聲乳化白內障摘除術中替代眼內晶狀體的可折疊人工晶狀體，尤其是一種能抑制白內障術后微生物感染及拮抗炎癥反應、預防和抑制后發性白內障的襻上鑲嵌藥物緩釋微囊的人工晶狀體及其制造方法。?

背景技術

白內障是全世界范圍致盲的首要原因；目前治療白內障的唯一方法是手術摘除白內障并植入人工晶狀體。雖然白內障手術目前已經發展的相當成熟，但是仍然有一些潛在的術后并發癥可能導致手術后視力的下降甚至失明；如白內障術后的細菌性眼內炎、后發性白內障等。大多數感染性眼內炎發生在手術后，其中90%的病例是由細菌引起的（多數為白內障手術引起）。Allen等報告3萬例白內障手術，術后感染性眼內炎的發生率為0.057%，發展中國家的發生幾率遠遠高于發展國家；盡管該并發癥的發生幾率并不高，而且隨著無菌操作的規范及藥物的應用，其發生率還在進一步降低；但是因其預后極差及高致盲率，其仍然是人們關注的重點。而后發性白內障則是由于白內障摘除后晶狀體皮質殘留或未完全吸收繼而發生渾濁而導致的并發癥，可影響到患者的術后視力恢復及遠期視力。盡管后發性白內障的發生幾率，也隨著白內障手術的完善而下降，但是仍然有12.4-17.6%的白內障手術病人術后不得不接受Nd-YAG激光手術，不僅因此增加了患者的手術費用負擔，還使激光手術所帶來的相應并發癥（如黃斑囊樣水腫、視網膜脫離等）風險增加。因此，對于白內障術后主要的細菌性眼內炎及后發性白內障并發癥，我們除給予足夠的重視之外，更應該試圖進一步降低其發生率，提高白內障術后的視覺效果。?

現有的研究表明，白內障術后細菌性眼內炎往往因微生物尤其是細菌，在手術過程中通過手術切口或借助植入物進入眼內繁殖而引起的炎癥反應。大約60%-80%的病例是由革蘭陽性菌引起的，10%-15%是革蘭陰性菌；其中表皮葡萄球菌最常見，其次為金黃色葡萄球菌、鏈球菌和桿菌。眾多研究者試圖通過改善人工晶狀體本身屬性或者引入抗炎物質來降低眼內炎的發生率。中國專利CN1701769A“表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法”，是將疏水性的人工晶狀體接觸前房的前表面通過磷脂修飾改性為親水性，從而減少細菌和炎癥細胞在人工晶狀體的粘附，以此來降低炎癥發生率；中國專利CN1608601A“具有光催化涂覆的人工水晶體”，是通過在人工晶體表面涂覆光催化物質，經過光線激發而產生自由基，從而消滅眼前房的微生物，預防和抑制眼內炎；它們雖然能通過改善表面性質或者激發周圍抗炎物質來一定程度地抑制眼內炎，但尚有以下缺點：1）所能影響的范圍僅限于人工晶體表面或者附?近區域，范圍不夠，抑菌能力有限；2）親水性或者自由基等對眼內炎的抑制作用及抑制程度并不確定、可調性不高。而后發性白內障的主要病理機制是，白內障摘除后殘留的晶狀體上皮細胞所發生的上皮-間葉細胞轉分化、細胞外基質沉積和晶體纖維再生等。多年以來，很多研究者從研究抑制后發性白內障的藥物種類以及給藥方式多個方面入手，對人工晶狀體本身進行了完善：例如中國專利CN101269240A“表面帶有抗轉化生長因子β2抗體膜的人工晶狀體的制造方法”，是通過層層自組裝的方法將抗體沉積到人工晶狀體表面來原位抑制后發性白內障；中國專利CN101053680A“防治后發障形成的具抗增殖藥涂層的人工晶狀體”、CN200973766Y“防治后發性白內障的人工晶狀體”，則是分別通過涂層或赤道部外側來固定藥物。他們雖然能通過原位的抗體抑制或者是局部濃度的藥物來抑制殘留的晶狀體上皮細胞增殖，但他們或者是只能通過接觸式的抗體抑制來發揮作用，所能抑制的范圍較小；或者所形成的藥物涂層穩定性差、且存在藥物突釋的可能性大，從而可能對眼內其他組織有毒副作用。?

發明內容

本發明的目的是克服上述現有技術存在的不足，提供一種人工晶狀體及其制造方法，該人工晶狀體應能有效抑制白內障術后微生物感染、拮抗炎癥反應、大大減少白內障術后眼內炎癥感染的發生率、預防和抑制后發性白內障從而提高術后的視覺效果，并且不影響人工晶狀體的光學、力學等方面的穩定性，尤其對人體角膜內皮、睫狀體上皮細胞、虹膜、脈絡膜以及視網膜等眼內各組織無毒副作用；所提供的制作方法簡單成熟實用、原材料成本低并可工業化大量生產。?

本發明提供的技術方案是：襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于：所述襻上制有至少一個襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎或/和抗后發性白內障藥物的緩釋微囊。?

所述緩釋微囊，是內部為微囊內核、表面沉積有層層自組裝多層納米膜的球狀結構。?

所述的襻孔是盲孔或通孔，孔徑為100-800微米。?