[發明專利]襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體及其制造方法

有效

• 申請號: 201310042582.5
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103156708A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 姚克;滕文琪;崔建濤
• 申請（專利權）人: 浙江大學醫學院附屬第二醫院
• 主分類號: A61F2/16
• 分類號: A61F2/16;A61M31/00;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 王洪新

1.襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于：所述襻上制有至少一個襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎藥物或/和抗生素或/和抗后發性白內障藥物的緩釋微囊。

2.根據權利要求1所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述緩釋微囊，是內部為微囊內核、表面沉積有層層自組裝多層納米膜的球狀結構。

3.根據權利要求2所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述的襻孔是盲孔或通孔，孔徑為100-800微米。

4.根據權利要求3所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述人工晶狀體的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、或軟性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝膠。

5.襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，依次包括以下步驟：

1）在人工晶狀體襻上雕琢至少1個直徑100-800微米的襻孔，超聲清洗備用；

2）制備微囊內核：采用微囊發生器使含有藥物成分的海藻酸鈉溶液形成均勻穩定的小液滴，滴入到1-1000mmol/L氯化鈣或氯化鋇溶液中反應1-100分鐘形成微球；接著用緩沖液沖洗后置于0.01-1000mg/ml帶正電荷的聚電解質水溶液中，反應1-100分鐘形成微囊內核；然后進入步驟3）；或者，

再置于海藻酸鈉溶液中反應1-100分鐘，獲得表面具有海藻酸鈉層的藥物微囊內核；然后進入步驟3）；

3）在微囊內核表面層層自組裝多層納米膜：將獲得的產物浸入與其表面電荷相反的聚電解質水溶液中吸附、去離子水漂洗后獲得微囊；再將該微囊置入與前一聚電解質所帶電荷相反的聚電解質水溶液中吸附、去離子水漂洗；本步驟的上述組裝過程至少重復進行一次；

4）將獲得的微囊，放入-80攝氏度冰箱或-60攝氏度冰箱或-40攝氏度冰箱中冷藏，然后進行真空干燥，即得到不含水的干態微囊；微囊的直徑等于或大于所述襻孔的直徑；

5）在顯微鏡下，將干態微囊鑲入到人工晶狀體的襻孔中，利用干態微囊本身的彈性變形產生的膨脹力固定，即可得襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體；此后經環氧乙烷消毒、密封包裝即可。

6.根據權利要求5所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述步驟2）的海藻酸鈉溶液中，海藻酸鈉的重量比例為0.1-2.0%，其余是水；所述聚電解質水溶液中，聚電解質含量為0.01-1000mg/ml，其余是水。

7.根據權利要求6所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述聚電解質是天然聚電解質或者無細胞毒性的聚電解質，包括帶正電荷的聚電解質，如殼聚糖、明膠、多聚賴氨酸、聚烯丙基胺鹽鹽酸鹽、聚乙烯亞胺中的一種或多種；還包括帶負電荷的聚電解質，如海藻酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、肝素、透明質酸鈉中的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于上述所有海藻酸鈉溶液、聚電解質水溶液及緩沖液，都預先溶解有任意濃度的藥物；

9.根據權利要求8所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述藥物是抑制白內障術后微生物感染及拮抗炎癥反應的藥物，包括各類抗生素和甾體抗炎藥及非甾體抗炎藥；或者是預防和抑制白內障術后并發癥的后發性白內障的藥物，包括抗代謝類藥物及有絲分裂抑制劑、制炎癥反應的藥物、免疫毒素及細胞毒素、抑制細胞與細胞外基質黏附的藥物、誘導細胞凋亡藥物。

10.根據權利要求9所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于：所述在人工晶狀體襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一種：通過鉆頭、蝕刻器、專用空心針頭對人工晶狀體襻進行打磨鏤刻或者利用激光對人工晶狀體襻進行光點燒灼蝕刻。