[發(fā)明專利]襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體及其制造方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310042582.5
• 申請(qǐng)日: 2013-02-01
• 公開（公告）號(hào): CN103156708A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚克;滕文琪;崔建濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61F2/16
• 分類號(hào): A61F2/16;A61M31/00;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 杭州九洲專利事務(wù)所有限公司 33101
• 代理人: 王洪新

1.襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于：所述襻上制有至少一個(gè)襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎藥物或/和抗生素或/和抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物的緩釋微囊。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述緩釋微囊，是內(nèi)部為微囊內(nèi)核、表面沉積有層層自組裝多層納米膜的球狀結(jié)構(gòu)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述的襻孔是盲孔或通孔，孔徑為100-800微米。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述人工晶狀體的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、或軟性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝膠。

5.襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，依次包括以下步驟：

1）在人工晶狀體襻上雕琢至少1個(gè)直徑100-800微米的襻孔，超聲清洗備用；

2）制備微囊內(nèi)核：采用微囊發(fā)生器使含有藥物成分的海藻酸鈉溶液形成均勻穩(wěn)定的小液滴，滴入到1-1000mmol/L氯化鈣或氯化鋇溶液中反應(yīng)1-100分鐘形成微球；接著用緩沖液沖洗后置于0.01-1000mg/ml帶正電荷的聚電解質(zhì)水溶液中，反應(yīng)1-100分鐘形成微囊內(nèi)核；然后進(jìn)入步驟3）；或者，

再置于海藻酸鈉溶液中反應(yīng)1-100分鐘，獲得表面具有海藻酸鈉層的藥物微囊內(nèi)核；然后進(jìn)入步驟3）；

3）在微囊內(nèi)核表面層層自組裝多層納米膜：將獲得的產(chǎn)物浸入與其表面電荷相反的聚電解質(zhì)水溶液中吸附、去離子水漂洗后獲得微囊；再將該微囊置入與前一聚電解質(zhì)所帶電荷相反的聚電解質(zhì)水溶液中吸附、去離子水漂洗；本步驟的上述組裝過程至少重復(fù)進(jìn)行一次；

4）將獲得的微囊，放入-80攝氏度冰箱或-60攝氏度冰箱或-40攝氏度冰箱中冷藏，然后進(jìn)行真空干燥，即得到不含水的干態(tài)微囊；微囊的直徑等于或大于所述襻孔的直徑；

5）在顯微鏡下，將干態(tài)微囊鑲?cè)氲饺斯ぞ铙w的襻孔中，利用干態(tài)微囊本身的彈性變形產(chǎn)生的膨脹力固定，即可得襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體；此后經(jīng)環(huán)氧乙烷消毒、密封包裝即可。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述步驟2）的海藻酸鈉溶液中，海藻酸鈉的重量比例為0.1-2.0%，其余是水；所述聚電解質(zhì)水溶液中，聚電解質(zhì)含量為0.01-1000mg/ml，其余是水。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述聚電解質(zhì)是天然聚電解質(zhì)或者無細(xì)胞毒性的聚電解質(zhì)，包括帶正電荷的聚電解質(zhì)，如殼聚糖、明膠、多聚賴氨酸、聚烯丙基胺鹽鹽酸鹽、聚乙烯亞胺中的一種或多種；還包括帶負(fù)電荷的聚電解質(zhì)，如海藻酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、肝素、透明質(zhì)酸鈉中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于上述所有海藻酸鈉溶液、聚電解質(zhì)水溶液及緩沖液，都預(yù)先溶解有任意濃度的藥物；

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于所述藥物是抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染及拮抗炎癥反應(yīng)的藥物，包括各類抗生素和甾體抗炎藥及非甾體抗炎藥；或者是預(yù)防和抑制白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥的后發(fā)性白內(nèi)障的藥物，包括抗代謝類藥物及有絲分裂抑制劑、制炎癥反應(yīng)的藥物、免疫毒素及細(xì)胞毒素、抑制細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的藥物、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡藥物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，其特征在于：所述在人工晶狀體襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一種：通過鉆頭、蝕刻器、專用空心針頭對(duì)人工晶狀體襻進(jìn)行打磨鏤刻或者利用激光對(duì)人工晶狀體襻進(jìn)行光點(diǎn)燒灼蝕刻。