[發明專利]包括含有生物活性劑的聚合物的醫療裝置和方法

有效

• 申請號: 201310040836.X
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN103142459A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: P·E·麥克唐納德
• 申請（專利權）人: 麥德托尼克公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4168;A61K31/58;A61K31/573;A61K31/192;A61K47/34;A61P29/00;A61P25/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

本發明專利申請是國際申請號為PCT/US2009/040916，國際申請日為2009年4月17日，進入中國國家階段的申請號為200980100542.3，名稱為“包括含有生物活性劑的聚合物的醫療裝置和方法”的發明專利申請的分案申請。

本申請要求下列申請的優先權：2008年4月18日提交的、題為“Meidical?Devices?and?Methods?Including?Polymers?Having?Biologically?Active?Agents?Therein(包括含有生物活性劑的聚合物的醫療裝置和方法)”的美國臨時申請61/046,213和2009年3月24日提交的、題為“Meidical?Devices?and?Methods?Including?Polymers?Having?Biologically?Active?Agents?Therein(包括含有生物活性劑的聚合物的醫療裝置和方法)”的美國專利申請12/410,151，上述申請在此通過引用的方式納入本文。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及包括含有生物活性劑的聚合物的醫療裝置和方法。

背景技術

能夠向組織運送生物活性劑例如藥物的醫療裝置被廣泛應用。例如，能夠運送藥物到鄰近組織的可移植的醫療裝置（如，植入物）可以被設計來提供有利的性能：從疾病治療到防止身體對植入物的不良反應和/或排斥。可移植的醫療裝置通常被設計成具有用來在期望的時間段內以特定速率釋放生物活性劑的形狀。

在一些應用中，希望可移植的醫療裝置能夠在一段持續的時間內以幾乎恒定的速率釋放生物活性劑（如，治療劑）（即，緩釋）。這樣的醫療裝置通常包括可任選地包含生物活性劑的溶劑型涂層，其中涂層能夠調整和/或控制生物活性劑的釋放。然而，這些溶劑型涂層在應用中存在問題，例如，因為溶劑可能對醫療裝置存在副作用，特別是當醫療裝置中包括可被溶劑軟化或溶解的聚合材料時。另外，溶劑對于生物活性劑本身也可具有副作用，特別是當生物活性劑是蛋白基藥物時。而且，在裝置的制造或使用過程中對涂布的醫療裝置發生的損壞會對裝置的最終性能產生不利的影響。

一直需要一種新的能夠釋放生物活性劑的裝置以及制造這種裝置的方法。

發明內容

植入物設計是一種裝有藥物的聚合物裝置，例如棒，被設計用來控制生物活性劑例如可樂定或其衍生物在延長的時間段內釋放，例如2個月、3個月、4個月，甚至4個半月。所述聚合物優選生物可降解聚合物，例如，聚（丙交酯-co-乙交酯）（PLGA）或聚乳酸/聚交酯（PLA）。一些藥物，例如可樂定，由于其游離堿形式，在加工的過程中其自身的堿性導致不期望發生的聚合物降解，而鹽酸鹽形式，其是酸性的，在一些實施方式中是優選的。使用鹽酸鹽形式的藥物，例如可樂定，其挑戰在于控制此類高度水溶性的藥物的釋放能夠達到4個半月。大量配方的顯微鏡分析表明，藥物在擠出的過程中會聚集成大的聚集體。藥物晶體大小的補充分析表明，制造出的藥物粉末具有非常大的顆粒大小分布。人們發現通過控制藥物粉末的顆粒大小分布，在聚合物基質內的藥物分布更加均勻并且是可控的。從而，導致藥物快速釋放的大聚集體就可以被消除。

噴霧干燥是一種制造這樣小而緊密分布的顆粒的公知技術。這樣的顆粒可以通過單獨對藥物進行噴霧干燥或者將藥物和聚合物一起進行噴霧干燥來制備。其他制備具有窄的顆粒大小分布的顆粒的方法也可以使用，例如，微粉化、破碎和篩選、和噴射研磨。

本申請公開了一種醫療裝置，例如藥物儲倉，其包括含有至少一種生物活性劑的聚合物。在特定的實施方式中，所述醫療裝置是可植入裝置（如，整形外科植入物）。用這種醫療裝置來將生物活性劑運送到組織的方法也被公開于此。

一方面，本發明涉及一種用于治療諸如疼痛等各種疾病的可移植的醫療裝置，例如藥物儲倉。該裝置包括生物可降解聚合物和至少一種置于該聚合物內的生物活性劑。在一些實施方式中，所述聚合物具有大于10,000M_n的分子量，并且以約2-99重量%的量存在。所述生物活性劑以約1-60重量%，更具體地在1-20重量%之間，更具體地在8-12重量%之間的量存在，并且被作為粒子置于組合物內。至少80%，更具體地至少90%的粒子具有直徑為1-100微米間的粒子大小，更具體地具有5-50微米間的直徑、更具體地具有約10-20微米間的直徑。