[發(fā)明專利]一種手性環(huán)磷酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310039714.9
• 申請(qǐng)日: 2013-02-01
• 公開（公告）號(hào): CN103232491A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫鳳霞;賈林茹;趙壽坡;楚靜波;靳欣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/6574
• 分類號(hào): C07F9/6574
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 朱江嶺

1.一種手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

a、異丁醛和芳香醛在手性催化劑催化條件下反應(yīng)生成手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛；

b、所述步驟a制得的手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛經(jīng)還原反應(yīng)得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇；

c、所述步驟b制得的手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇，在二氯甲烷條件下與三氯氧磷反應(yīng)得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環(huán)己烷磷酰氯；

d、所述步驟c制得的手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環(huán)己烷磷酰氯，在堿性條件下水解、酸化生成手性環(huán)磷酸；所述堿性條件為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿；

所述無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種；所述有機(jī)堿為三乙胺或吡啶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a為：

異丁醛和芳香醛在溶劑中經(jīng)手性催化劑催化于-30℃～40℃溫度下發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，生成手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛；

所述步驟a中的溶劑為THF、乙腈、DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六環(huán)、甲醇和H₂O溶劑中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a中手性催化劑選自（D/L）-脯氨酸，（D/L）-脯氨醇，（D/L）化合物1-8中的一種或幾種，手性催化劑結(jié)構(gòu)式如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2擇一所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a芳香醛具有通式（Ⅰ）：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以是相同或不同，分別代表氫原子、烴基、烷氧基、氯原子、溴原子或碘原子、氟原子或硝基；R₄是氫原子或烴基或芳香取代基。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的烴基為飽和烷基或不飽和烷基，或?yàn)楸交蛉〈交蚱渌枷慊凰龅耐檠趸鶠樯鲜鰺N基和氧原子形成的基團(tuán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于手性催化劑的使用量和芳香醛的摩爾比為x:1，0.05<x<0.6。

7.根據(jù)權(quán)利要求3的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于當(dāng)手性催化劑為1-(2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷時(shí)加入質(zhì)子酸或Lewis酸配合使用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的質(zhì)子酸為H₂SO₄,CF₃SO₃H,p-TsOH,HNO₃,CF₃CO₂H,CH₃CO₂H,H₃PO₄,D-(+)-10-camphorsulfonic?acid或其他質(zhì)子酸；所述Lewis酸為Sc(OTf)₃,Cu(OTf)₃,Zn(OTf)₂,Y(OTf)₃,La(OTf)₃,Eu(OTf)₃,Yb(OTf)₃；質(zhì)子酸或Lewis酸的使用量和（1-（2-吡咯烷基甲基）-吡咯烷）的摩爾比為x:1，0.5<x<2。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述步驟b中所述的還原反應(yīng)是催化加氫還原，或是使用還原劑還原，所述還原劑是LiAlH4、NaBH4或KBH4中的一種。