[發明專利]一種手性環磷酸的制備方法

有效

• 申請號: 201310039714.9
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103232491A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 孫鳳霞;賈林茹;趙壽坡;楚靜波;靳欣
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 朱江嶺

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種手性環磷酸的制備方法。?

技術背景

手性環磷酸(Cyclic?Phosphoric?Acid)及其類似物是一類新型的、結構剛性的強酸性拆分試劑，可有效用于胺、氨基酸及一些生物堿的拆分，結構通式如下所示。?

手性環磷酸結構式?

目前有關手性環磷酸的制備主要是先合成混旋體環磷酸然后再拆分的方法。Wolter?ten?Hoeve和Hans?Wynberg研究了混旋環磷酸的合成，由異丁醛、芳香醛及KOH在乙醇中發生Aldol-Cannizzaro反應，可得到1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇，經環磷酰化后水解得到環磷酸，后經拆分得到手性環磷酸。其合成路線如下所示。?

Hoeve發明的手性環磷酸的合成路線。?

該路線具有操作簡單的優點，但需要至少兩當量的異丁醛參與反應，?造成了異丁醛的極大浪費而且伴隨產生等當量的副產物異丁酸。隨著節能減排和原子經濟性的原則，降低異丁醛的使用量，降低副產物的生成，開發一條新的工藝顯得非常重要。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種直接制備高光學純度，操作簡單，成本較低，收率較高，污染較小的手性環磷酸的制備方法。?

為實現上述目的，本發明的發明人在現有技術的基礎上，閱讀了大量文獻書籍并進行了大量的研究和創造性的勞動，研制出了一種手性環磷酸的制備方法，?

本發明通過以下方案予以實現：?

本發明一種手性環磷酸的制備方法包括以下步驟：?

a、異丁醛和芳香醛在手性催化劑催化條件下反應生成手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛。?

b、所述步驟a制得的手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛經還原反應得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇；?

c、所述步驟b制得的手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇，在二氯甲烷條件下與三氯氧磷反應得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環己烷磷酰氯；?

d、所述步驟c制得的手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環己烷磷酰氯，在堿性條件下水解，再酸化生成手性環磷酸；其反應式為:?

所述堿性條件為有機堿或無機堿。?

所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種；所述有機堿為三乙胺或吡啶。?

優選的，所述的手性環磷酸的制備方法，所述的步驟a為：?

異丁醛和芳香醛在溶劑中經手性催化劑催化于-30℃～40℃溫度下發生羥醛縮合反應，生成手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛；?

所述步驟a中的溶劑為THF、乙腈、DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六環、甲醇和H₂O溶劑中的一種或幾種。?

上述的手性環磷酸的制備方法，所述的步驟a中手性催化劑選自（D/L）-脯氨酸，（D/L）-脯氨醇，（D/L）化合物1-8中的一種或幾種，手性催化劑結構式如下：?

優選的，所述的手性環磷酸的制備方法，所述的步驟a芳香醛具有通式（Ⅰ）：?

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以是相同或不同，分別代表氫原子、烴基、烷氧基、氯原子、溴原子或碘原子、氟原子或硝基；R₄可以是氫原子或烴基或芳香取代基。?

優選的，所述的烴基為飽和烷基或不飽和烷基，或為苯基或取代苯基或其它芳香基；所述的烷氧基為上述烴基和氧原子形成的基團。?

優選的，所述手性催化劑的使用量和芳香醛的摩爾比為x:1，0.05<x<0.6。?

當手性催化劑為1-(2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷時常加入質子酸或Lewis酸配合使用。?