[發明專利]一種脂溶性維生素的藥物組合物

在審

• 申請號: 201310036487.4
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103110647A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 鄭飛雄
• 申請（專利權）人: 鄭飛雄
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K31/355;A61K31/122;A61K31/07;A61K47/20;A61K47/12;A61K9/08;A61K9/19;A61P3/02
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。

背景技術

維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質，也是保持人體健康的重要活性物質。目前國內上市的多種脂溶性維生素注射制劑有注射用脂溶性維生素、脂溶性維生素注射液。

已有技術顯示，維生素類成分大多理化性質不穩定，對光、熱、氧、金屬離子、酸度等敏感，其貯存條件多要求較嚴格，如維生素D要求避光、密封、充氮、冷處保存。

從目前已報道的有關脂溶性維生素注射制劑的中國專利及市場產品看，有2種類型：一類是以注射用油為溶劑，以卵磷脂為增溶劑，制備成乳液或進而凍干；另一類則是以吐溫為增溶劑，以甘油、丙二醇、乙醇或膽酸鹽類為助溶劑制備成水劑，并進而加入賦型劑制備成凍干劑.而這兩種制劑都存在不穩定性因素和不安全因素，如：破乳，微粒，溶血及表面活性劑對人體的毒性等.

為改善藥物穩定性，已有文獻報道了一些方法，為制備得到穩定可靠的多種維生素注射劑，解決其穩定性及溶解性為主要手段，上市的脂溶性維生素注射液采用大豆油、卵磷脂為增溶劑制備成穩定的乳劑，并在冷處(2-10℃)貯存；注射用脂溶性維生素則采用聚山梨酯80為助溶劑；

以中國已公開專利為例：如CN102525959A、CN102357081A、CN102499939A、CN102526075A及CN102552288A、CN101606939B、CN101940557B、CN101366712B、CN1903207A均公開了以吐溫80為脂溶性維生素增溶劑，以甘露醇為賦型劑制備成凍干劑；CN102429864A、CN101129388B、CN1561970A均公開了以大豆油為溶劑，以卵磷脂和甘油為助溶劑制備成乳劑。

由于現有技術存在穩定性和安全性隱患，有必要進行研究。

發明內容

本發明的目的在于克服上述缺陷，提供一種脂溶性維生素藥物組合物，該組合物在解決穩定性的同時，還使制劑具有好的安全性。

本發明的另一目的是提供一種脂溶性維生素藥物組合物的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種脂溶性維生素藥物組合物，其特征在于按1000支計由以下組分制備而成的注射制劑：

用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調制劑pH為6.8-8.5

所述的注射制劑為注射液，凍干粉針劑中的一種；

注射液全量加注射用水至10000ml，凍干粉針劑加注射用水至3000ml；

所述的包合劑為HP-β-CD，其用量按1000支計為80-100g；

所述的抗氧化劑為檸檬酸和鹽酸半胱氨酸的組合物，其用量按1000支計為檸檬酸3-5g、鹽酸半胱氨酸2-4g；

所述的賦型劑為藥學可接受的常規凍干賦型劑，在制備凍干粉針劑時加入，加入量為常規使用量；

一種脂溶性維生素藥物組合物，其特征在于優選按1000支計由以下組分制備而成的注射制劑：

用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調制劑pH為6.8-8.5

制備注射液時加注射用水全量為至10000ml；

制備凍干粉針劑時，按1000支計加入甘露醇300克，加注射用水全量至3000ml。

上述脂溶性維生素藥物組合物的制備方法，其特征在于由以下步驟制備：

(1)按處方量取各種維生素分別溶于適量無水乙醇中待用；

(2)在充氮條件下，取適量注射用水，加熱至85-95℃，保溫15-20min，在充氮條件下自然冷卻至40-50℃，將處方量檸檬酸、鹽酸半胱氨酸依次溶入，在充氮和攪拌條件下，將處方量HP-β-CD溶入溶液中，制成HP-β-CD飽和溶液；

(3)分別取步驟(1)得到的維生素無水乙醇溶液和步驟(2)制成HP-β-CD飽和溶液適量，在充氮和攪拌條件下，將維生素無水乙醇溶液滴加到HP-β-CD飽和溶液中，滴加完畢后，繼續攪拌15-20min，分別得到4種維生素的HP-β-CD包合溶液；

(4)在攪拌條件下，將步驟(3)得到的4種維生素的HP-β-CD包合溶液合并，在30-40℃下減壓干燥包合溶液，得到4種維生素的HP-β-CD包合物；