[發明專利]一種脂溶性維生素的藥物組合物

在審

• 申請號: 201310036487.4
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103110647A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 鄭飛雄
• 申請（專利權）人: 鄭飛雄
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K31/355;A61K31/122;A61K31/07;A61K47/20;A61K47/12;A61K9/08;A61K9/19;A61P3/02
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1.一種脂溶性維生素的藥物組合物，其特征在于按1000支計是由以下組分制備而成的注射制劑：

包合劑適量，抗氧化劑適量，任選賦型劑適量；

注射用水????適量

用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調制劑pH為6.8-8.5；

所述的注射制劑為注射液，凍干粉針劑中的一種；

注射液全量加注射用水至10000ml，凍干粉針劑加注射用水至3000ml；

所述的包合劑為HP-β-CD，其用量按1000支計為80-100g；

所述的抗氧化劑為檸檬酸和鹽酸半胱氨酸的組合物，其用量按1000支計為檸檬酸3-5g、鹽酸半胱氨酸2-4g。

2.如權利要求1的一種脂溶性維生素的藥物組合物，其特征在于按1000支計由以下組分制備而成的注射制劑：

用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調制劑pH為6.8-8.5；

制備注射液時加注射用水全量為至10000ml；

制備凍干粉針劑時，加入甘露醇300克，加注射用水全量至3000ml。

3.一種權利要求1或2所述的一種脂溶性維生素藥物組合物的制備方法，其特征在于由以下步驟制備：

(1)按處方量取各種維生素分別溶于適量無水乙醇中待用；

(2)在充氮條件下，取適量注射用水，加熱至85-95℃，保溫15-20min，在充氮條件下自然冷卻至40-50℃，將處方量檸檬酸、鹽酸半胱氨酸依次溶入，在充氮和攪拌條件下，將處方量HP-β-CD溶入溶液中，制成HP-β-CD飽和溶液；

(3)分別取步驟(1)得到的維生素無水乙醇溶液和步驟(2)制成HP-β-CD飽和溶液適量，在充氮和攪拌條件下，將維生素無水乙醇溶液滴加到HP-β-CD飽和溶液中，滴加完畢后，繼續攪拌15-20min，分別得到4種維生素的HP-β-CD包合溶液；

(4)在攪拌條件下，將步驟(3)得到的4種維生素的HP-β-CD包合溶液合并，在30-40℃下減壓干燥包合溶液，得到4種維生素的HP-β-CD包合物；

(5)注射液的制備為：在充氮條件下，取處方量80％注射用水溶解步驟(4)得到包合物，將溶液經常規除熱源后，經粗濾，調pH至6.8-8.5后，于無菌條件下再經0.45μm、0.22μm微孔濾膜連續無菌精濾，得到精濾液，加入剩余量注射用水至處方量；于無菌條件下，將精濾后的溶液灌裝入無菌安瓿中，每支裝量10ml，滅菌，即得。

凍干粉針劑的制備為：在充氮條件下，取處方量80％注射用水溶解步驟(4)得到包合物，并加入賦型劑溶解后，將溶液經常規除熱源后，經粗濾，調pH至6.8-8.5后，于無菌條件下再經0.45μm、0.22μm微孔濾膜連續無菌精濾，得到精濾液，加入剩余量注射用水至處方量，于無菌條件下，將精濾后的溶液灌裝入無菌西林瓶中，每支裝量3ml，半壓蓋，常規凍干，真空壓蓋，檢查合格，即得。