[發明專利]微小RNA或其抑制劑在脂代謝調控中的應用

有效

• 申請號: 201310035358.3
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103961706A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 洪斌;王麗;賈曉健;姜華軍;杜郁;楊帆;司書毅
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P3/00;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/28;A61P3/04;A61P3/10;C12Q1/68
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李帆

1.微小RNA（microRNA，miRNA）的抑制劑在制備調節脂代謝的產品或藥物中的用途，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種。

2.微小RNA的抑制劑在制備預防或治療脂代謝相關疾病的產品或藥物中的用途，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種；其中所述脂代謝相關疾病例如為脂代謝紊亂導致的高脂血癥（特別是高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等）、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病（特別是冠心病、心肌梗塞、中風等）、阿爾茨海默癥、肥胖、糖尿病或代謝綜合征等疾病。

3.組合物，其含有微小RNA的抑制劑,所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種,所述組合物用于調節脂代謝，或者用于預防或治療脂代謝相關疾病，所述脂代謝相關疾病例如為脂代謝紊亂導致的高脂血癥（特別是高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等）、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病（特別是冠心病、心肌梗塞、中風等）、阿爾茨海默癥、肥胖、糖尿病或代謝綜合征等疾病。

4.微小RNA用于下調細胞（例如離體的或在體的）中人B族Ⅰ型清道夫受體（SR-BI）表達水平的用途，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種。

5.微小RNA的抑制劑用于上調細胞（例如離體的或在體的）中人B族Ⅰ型清道夫受體表達水平的用途或者在制備用于上調細胞中人B族Ⅰ型清道夫受體表達水平的制劑中的用途，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種。

6.miRNA-96和/或miRNA-223用于下調細胞（例如離體的或在體的）中ATP結合盒轉運蛋白A1（ABCA1）表達水平的用途。

7.miRNA-96和/或miRNA-223的抑制劑用于上調細胞（例如離體的或在體的）中ATP結合盒轉運蛋白A1表達水平的用途或者在制備用于上調細胞中ATP結合盒轉運蛋白A1表達水平的制劑中的用途。

8.miRNA-185用于下調細胞（例如離體的或在體的）中低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平的用途。

9.miRNA-185的抑制劑用于上調細胞（例如離體的或在體的）中低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平的用途或者在制備用于上調細胞中低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平的制劑中的用途。

10.miRNA-96用于下調細胞（例如離體的或在體的）中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）表達水平的用途。

11.miRNA-96的抑制劑用于上調細胞（例如離體的或在體的）中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）表達水平的用途或者在制備用于上調細胞中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）表達水平的制劑中的用途。

12.微小RNA的抑制劑在制備用于提高哺乳動物體內高密度脂蛋白（HDL）水平和/或降低血液中低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇、甘油三酯水平的制劑或藥物中的用途，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種。

13.上調細胞（例如離體的或在體的）中人B族Ⅰ型清道夫受體、ATP結合盒轉運蛋白A1、低密度脂蛋白受體或過氧化物酶體增殖物激活受體γ表達水平的方法，所述方法包括給細胞施用微小RNA的抑制劑的步驟，或者包括將細胞與微小RNA的抑制劑相接觸的步驟，所述微小RNA選自miRNA-96、miRNA-185和miRNA-223中的一種、兩種或三種。

14.一種篩選用于調節脂代謝、或者用于預防或治療脂代謝相關疾病的藥物的方法，所述方法包括篩選miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223的抑制劑的步驟；優選地，所述方法包括根據miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223分別設計其反義RNA，或者將miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223分別與候選物質接觸，分別檢測各微小RNA的表達，并選擇特異抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223表達的物質。

15.根據權利要求1-2、4-12任一項的用途、權利要求3的組合物、權利要求13或14的方法，其中所述的微小RNA的抑制劑可以是能夠特異抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223對靶基因的調控作用的任何物質,可以是在細胞中特異抑制miRNA-96、miRNA-185或miRNA-223表達的物質，也可以是與各miRNA具有特異性相互作用，例如與各miRNA特異性結合的物質,或者特異抑制各miRNA與DICER或RISC的相互作用的物質。