[發明專利]一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201310035047.7
• 申請日: 2013-01-29
• 公開（公告）號: CN103059045B
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 黃明芳
• 申請（專利權）人: 黃明芳
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/16;A61K31/43;A61K31/424;A61P31/04
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫

技術領域

本發明涉及一種阿莫西林鈉化合物及其藥物組合物，尤其是一種阿莫西林 鈉化合物及其與克拉維酸鉀化合物的藥物組合物。

背景技術

阿莫西林是一種廣譜半合成青霉素，有較強的穿透細菌細胞壁能力，通過 抑制細菌的糖苷酶，使細菌細胞壁合成受阻，迅速形成球形體破裂溶解死亡， 是一種臨床應用廣泛的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌所致感染的有效藥 物。阿莫西林是口服原料藥，其特點是殺菌力強，毒性低，對大腸桿菌、變形 桿菌等有較好的抑制作用。

現有產品的阿莫西林化合物，其中所含的雜質種類及數量較多，嚴重影響 了阿莫西林化合物的存儲時間，使阿莫西林化合物在短期內出現了發黃、降解 等現象，嚴重縮短了阿莫西林制劑的有效期和保質期。

阿莫西林單獨使用主要適用于不產β內酰胺酶的敏感菌所致的感染，隨著 抗生素的不斷開發并大量應用于臨床，造成了細菌的耐藥性，使細菌對常用抗 生素的耐藥性日漸增加。細菌經過多種途徑對抗生素產生耐藥，其中以產生β 內酰胺酶為主。使用β內酰胺酶抑制劑可大大提高某些β內酰胺類抗生素的抗 菌活性，并擴大抗菌譜。目前應用最為廣泛的β內酰胺酶抑制劑是克拉維酸。

克拉維酸又稱棒酸，是細菌產生的天然內酰胺酶抑制劑，結構中含有β內 酰胺環，抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用。其與酶發生牢固的結合使 酶失活，不隨抑制劑的消除而復活。單純使用無臨床價值，常與其他β內酰胺 類抗生素合用，以增強抗菌作用。克拉維酸對金黃色葡萄球菌產生的β內酰胺 酶、革蘭氏陰性菌產生的β內酰胺酶有明顯抑制作用。

阿莫西林是一種半衰期較短的藥物，一般需要間隔6小時左右給藥一次， 給患者使用帶來不便，同時由于睡眠時間影響給藥間隔等因素的影響，影響著 藥物穩態血藥濃度，從而影響藥效。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處而提供一種純度高達99.5％以 上的阿莫西林鈉化合物；同時，本發明還提供一種至少可間隔24小時給藥一次、 服用方便的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：一種阿莫西林鈉化合物，所 述化合物的分子結構式為：

所述化合物采用以下方法制備而成：將阿莫西林三水酸與三乙胺在無水甲 醇、異丙醇、醋酸甲酯的存在下進行反應，待阿莫西林三水酸完全溶解后冷卻 并進行純化，再與已純化好的異辛酸鈉反應，并結晶、過濾、洗滌、干燥得阿 莫西林鈉化合物；

所述阿莫西林鈉化合物的純度大于99.5％。

另外，本發明還提供一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，所 述藥物組合物含有以下重量份的組分：阿莫西林鈉200～400份、克拉維酸鉀 20～36份、羥丙基纖維素1～18份、膠原蛋白0.2～8份。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的質量比為10～15:1。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的質量比為12:1。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述羥丙基纖維素與膠原蛋白的質量比為8:3。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述藥物組合物含有以下重量份的組分：阿莫西林鈉200～400份、克拉維 酸鉀20～36份、羥丙基纖維素12份、膠原蛋白4.5份。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述阿莫西林鈉與羥丙基纖維素和膠原蛋白的質量和的質量比為15～20:1。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述阿莫西林鈉與羥丙基纖維素和膠原蛋白的質量和的質量比為18:1。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述藥物組合物含有以下重量份的組分：阿莫西林鈉297份、克拉維酸鉀 25份、羥丙基纖維素12份、膠原蛋白4.5份。

作為本發明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物的優選實施方 式，所述藥物組合物為注射液、凍干粉針劑、口服制劑或噴霧劑。