[發明專利]一種（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310032355.4
• 申請日: 2013-01-29
• 公開（公告）號: CN103044227A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 初彥輝;葛仁山;袁曉環;趙冰海;李洪志;劉潔婷;馬洪闖;尹昌浩;付小兵;劉海峰
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院
• 主分類號: C07C49/697
• 分類號: C07C49/697;C07C45/74;A61K31/122;A61P3/10
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物，包括具有通式Ⅲ所示結構的化合物及其藥學上可接受的鹽：

其中：R₁和R₂各自獨立選自H、Br、CF3或者F；優選所述的R₁和R₂各自獨立選自Br、CF₃或F。

2.根據權利要求1所述的（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物，其特征在于，所述的R₁為Br或F，R₂為CF₃或F，即：

3.根據權利要求1所述的（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽包括與無機酸形成的鹽、與有機酸形成的鹽以及由元素陰離子或陽離子形成的鹽；

優選所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的有機酸為乙酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸或草酸；所述的元素陰離子為氯、溴或碘；所述的元素陽離子包括鉀、鈉、鈣或鎂。

4.權利要求1-3任一項所述（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物的制備方法，其特征在于，環己酮和鹵代苯甲醛在溶劑中，以氫氧化鉀或甲醇鈉為催化劑，加熱回流0.3-2h進行反應，反應溫度為20℃-80℃，分離及純化產物得到目標化合物，優選反應時間為1h-1.5h，反應溫度為40-50℃。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的鹵代苯甲醛為2，6二氟苯甲醛、2-溴-6-氟苯甲醛、2-氟-6-三氟甲基苯甲醛、2，6二溴苯甲醛、2，6二氯苯甲醛或2-三氟甲基-6-氟苯甲醛。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙醇或甲醇，所述溶劑的體積用量為反應物總質量的3-5倍。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述環己酮和鹵代苯甲醛的摩爾用量比為3:1-2:1，所述催化劑的質量用量為環己酮與鹵代苯甲醛總質量的10%-30%。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的氫氧化鉀為5%的氫氧化鉀水溶液。所述的甲醇鈉為質量濃度為0.5%的甲醇鈉甲醇溶液。

9.權利要求1-3任一項所述（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物在制備預防及治療人類糖尿病藥物中的應用。

10.含有權利要求1-3任一項所述（2E，6E）-2,6-雙亞芐基環己酮類似物的藥物組合物。