[發明專利]具有增加的靈敏度的小體積測定裝置

在審

• 申請號: 201310026934.8
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103212456A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: P.C.霍西默;Z.丁;D.A.黑夫納;E.R.斯卡利斯;S.丹尼爾森;J.D.卡納利;D.A.托馬索;T.C.沃倫
• 申請（專利權）人: 奧索臨床診斷有限公司
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;G01N33/577;G01N21/64
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;權陸軍

相關申請的交叉引用

本專利申請要求2012年1月20日提交的美國臨時申請號61/588758的優先權，其公開內容以引用方式全文并入本文。

技術領域

本發明涉及診斷測定領域，更具體地涉及側向流測定，其中待測分析物存在于生物或非生物樣品中。

背景技術

診斷測定對于許多疾病的診斷、治療和控制而言是普遍的且重要的。多年來已經開發了不同類型的診斷測定，以便簡化臨床樣品中的各種分析物的檢測，所述臨床樣品諸如血液、血清、血漿、尿、唾液、組織活組織檢查樣品、糞便、痰、皮膚或咽喉拭子、以及組織樣品或加工過的組織樣品。在容易使用和生產低廉的同時，這些測定經常預期會產生快速的且可靠的結果。可以理解的是，難以在一個和同一個測定中滿足所有這些要求。在實踐中，許多測定受限于它們的速度。另一個重要的參數是靈敏度。測定技術的新近進展已經產生越來越靈敏的試驗，所述試驗允許檢測痕量的分析物以及在盡可能早的時間檢測樣品中的疾病指示物。

一種常見類型的一次性測定裝置包括：用于接收液體樣品的區或區域、綴合區(也稱作試劑區)和反應區(也稱作檢測區)。這些測定裝置通常稱作側向流試驗條。它們采用多孔材料(例如，硝酸纖維素)，所述多孔材料限定能夠支持毛細管流的流體流動路徑。實例包括在美國專利號5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660(這些專利以引用方式全文并入本文)中所示的那些。

樣品添加區經常由多孔材料組成，所述材料能夠吸附樣品，并且當需要分離血細胞時也可有效地捕集紅血細胞。這樣的材料的實例是纖維材料(諸如紙、羊毛狀物、凝膠或組織)，其包含例如纖維素、毛料、玻璃纖維、石棉、合成纖維、聚合物或它們的混合物。

另一類測定裝置是具有用于誘導毛細管流的突出物的無孔測定。這類測定裝置的實例包括在WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785(這些專利以引用方式全文并入本文)中公開的開放式側向流裝置。

一種已知的無孔測定裝置顯示在圖1中。測定裝置1至少一個樣品添加區2、試劑區3、至少一個檢測區4和至少一個芯吸區5。所述各區形成流動路徑，樣品通過所述流動路徑從所述樣品添加區流至所述芯吸區。還包括：在檢測區4中的捕獲元件(諸如抗體)，所述捕獲元件能夠結合分析物并任選地沉積在所述裝置上(諸如通過包被)；和也能夠參與反應的標記的綴合物材料，所述反應將實現分析物濃度的測定，所述綴合物材料沉積在所述裝置上的試劑區中，其中所述標記的綴合物材料攜帶標記，所述標記用于在檢測區中進行檢測。

所述綴合物材料隨著樣品流過試劑區而溶解，從而形成溶解的標記的綴合物材料和樣品的綴合物羽流，所述綴合物羽流向下游流至檢測區。在某些類型的裝置中，將綴合物材料沉積在綴合區的中心，并隨著樣品和/或單獨的洗液沿著側邊緣流動經過沉積的綴合物材料，所述綴合物材料從側面溶解。這樣的沉積的綴合物材料的一個實例顯示在US2009-0311805A1的圖1中，它通過引用整體并入。隨著所述綴合物羽流流入檢測區中，所述綴合的材料將被捕獲元件捕獲，諸如通過綴合的材料和分析物的復合物(如在“夾心”測定中)或直接地捕獲(如在“競爭性”測定中)。未結合的溶解的綴合物材料將被清掃經過檢測區進入所述芯吸區5。

一種儀器，諸如在US20060289787A1、US20070231883A1、US7,416,700和US6,139,800(這些專利以引用方式全文并入本文)中公開的儀器，能夠檢測所述反應區中的結合的綴合材料。常見的標記包括可以被儀器檢測出的熒光染料，所述儀器會激發所述熒光染料并包含能夠檢測生成的熒光的檢測器。這樣的儀器具有讀出窗，所述讀出窗具有通常為約1mm的寬度，該寬度通常是足以讀出足夠的信號的寬度，是綴合物羽流的充分寬度。

這類已知的測定裝置(諸如上述的那些)的一個缺點是，在反應區中溶解的綴合物流經常比儀器的讀出窗更狹窄，這可不利地影響測定靈敏度和變異性。就將綴合物材料沉積在綴合區中心并隨著樣品流過而從側面溶解的設計(諸如上述的那些)而言，這受到特別關注。如果使通道比讀出窗更寬，盡管溶解綴合物的寬度可以與讀出窗大小匹配，在讀出窗之外的流體樣品不會產生信號并浪費掉。對于下述的較小樣品體積設計而言，這也受到特別關注。在本說明書的其它部分中，術語“較小樣品體積”或“較小體積”設計與“小型化”設計可互換地使用。