[發(fā)明專利]一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310024561.0
• 申請日: 2013-01-23
• 公開（公告）號: CN103936552A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姜鵬;孟至
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司
• 主分類號: C07C25/24
• 分類號: C07C25/24;C07C17/14
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;何薇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥領(lǐng)域，具體地說是一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法。?

背景技術(shù)

氟環(huán)唑(epoxiconazole)是由巴斯夫公司于1985年開發(fā)的新型、廣譜、持效期長的殺菌劑，是一種新型的重要三唑類含氟殺菌劑。目前工業(yè)生產(chǎn)中主要有兩大類合成路線：對化合物I進行環(huán)氧化，然后在與1,2,4-三氮唑反應(yīng)得氟環(huán)唑，即先環(huán)氧化；或者化合物I與1,2,4-三氮唑反應(yīng)制備得化合物II，然后進行環(huán)氧化得氟環(huán)唑，即后環(huán)氧化。目前采用先環(huán)氧化的專利有EP196038和WO2007000759；采用后環(huán)氧化的專利有US5245042和CN101513183。以上專利中無論采用先環(huán)氧化或者后環(huán)氧化，都必須首先合成目標(biāo)化合物I。對于化合物I的制備方法，專利中以氟苯為中間體，經(jīng)過酰基化生成對氟苯乙酮，然后與2-氯苯亞甲基三苯基氯化膦反應(yīng)合成（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-丙烯，最后鹵代來制備。但采用此方法制備出的烯烴，E式異構(gòu)體占有很大一部分比例，導(dǎo)致產(chǎn)率較低，且以對氟苯乙酮與2-氯苯亞甲基三苯基氯化膦反應(yīng)成本較高。?

I式中：X選自Cl或Br?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的、低成本的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法。（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯結(jié)構(gòu)式如I式所示，其中X為Cl或Br。?

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：?

一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化下生成酰氯，酰氯在氯化鋁的催化作用下與氟苯酰基化反應(yīng)生成鄰氯苯基對氟苯乙酮；然后鄰氯苯基對氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進行wittig反應(yīng)，?所得產(chǎn)物與鹵化試劑反應(yīng)得（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯；具體反應(yīng)如下：?

所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化反應(yīng)是將二甲基甲酰胺?（DMF）溶于有機溶劑中，加入鄰氯苯乙酸在室溫下攪拌使其充分溶解，而后升溫到30-40℃，并在1-1.5小時內(nèi)將氯化試劑滴加其中，然后升溫回流1-5小時后蒸出有機溶劑及過量氯化試劑，得到化合物鄰氯苯乙酰氯；其中，鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1：1-1：3之間；所述氯化試劑為氯化亞砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷；有機溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。?

所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1:1.5-2；所述氯化試劑為氯化亞砜或草酰氯。?

所述鄰氯苯乙酰氯的酰基化反應(yīng)是將氯化鋁與鄰氯苯乙酰氯加入到反應(yīng)容器中，然后加入有機溶劑溶解（所述的有機溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷），在-5-5℃滴加氟苯到上述溶液中，室溫反應(yīng)6-8小時；其中鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比在1:1.1-1:2之間；鄰氯苯乙酰氯與氟苯摩爾比1：1-1:3之間。所述鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比優(yōu)選在1:1.2-1.5。?

所述wittig反應(yīng)是將鄰氯苯基對氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進行反應(yīng)，具體是將堿加入甲基三苯基溴化膦的有機溶劑中溶解（所述的有機溶劑為四氫呋喃或苯），0-10℃反應(yīng)2-3小時，然后將鄰氯苯基對氟苯乙酮用有機溶劑溶解并于30-60min滴加到上述堿性溶液中，滴加完畢后升溫到20-30℃，保溫反應(yīng)8-10小時后得2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）-丙烯；所述堿與甲基三苯基溴化膦摩爾比=1:1，鄰氯苯基對氟苯乙酮與堿摩爾比在1:1-1:3之間。所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀中的一種或幾種的組合。?

在有機溶劑存在下，2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）-丙烯與鹵化試劑在催化劑下于50-80℃反應(yīng)生成（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯。所述鹵化試劑為NBS、NCS、氯氣或溴素；所述催化劑為AIBN（偶氮二乙丁腈）和/或BPO（過氧化苯甲酰），所述有機溶劑為苯或四氯化碳；所述反應(yīng)溫度為70-80℃。?

進一步優(yōu)選，所述鹵化試劑為NBS，催化劑為AIBN，其中烯烴、NBS與AIBN摩爾比為烯烴：NBS：AIBN在1:1-1.5：0.01-0.10之間，進一步優(yōu)選烯烴：NBS：AIBN=1:1.2:0.02；所述有機溶劑為四氯化碳。?