[發(fā)明專利]一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310024561.0
• 申請(qǐng)日: 2013-01-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103936552A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜鵬;孟至
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C25/24
• 分類(lèi)號(hào): C07C25/24;C07C17/14
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;何薇

1.一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化下生成酰氯，酰氯在氯化鋁的催化作用下與氟苯酰基化反應(yīng)生成鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮；然后鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進(jìn)行wittig反應(yīng)，所得產(chǎn)物與鹵化試劑反應(yīng)得（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯；具體反應(yīng)如下：

2.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化反應(yīng)是將二甲基甲酰胺（DMF）溶于有機(jī)溶劑中，加入鄰氯苯乙酸在室溫下攪拌使其充分溶解，而后升溫到30-40℃，并在1-1.5小時(shí)內(nèi)將氯化試劑滴加其中，然后升溫回流1-5小時(shí)后蒸出有機(jī)溶劑及過(guò)量氯化試劑，得到化合物鄰氯苯乙酰氯；其中，鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1：1-1：3之間；所述氯化試劑為氯化亞砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷；有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。

3.按權(quán)利要求2所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1:1.5-2；所述氯化試劑為氯化亞砜或草酰氯。

4.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鄰氯苯乙酰氯的酰基化反應(yīng)是將氯化鋁與鄰氯苯乙酰氯加入到反應(yīng)容器中，然后加入有機(jī)溶劑溶解，在-5-5℃滴加氟苯到上述溶液中，室溫反應(yīng)6-8小時(shí)；其中鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比在1:1.1-1:2之間；鄰氯苯乙酰氯與氟苯摩爾比1：1-1:3之間。

5.按權(quán)利要求4所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比為1:1.2-1.5。

6.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述wittig反應(yīng)是將鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)，將堿加入甲基三苯基溴化膦的有機(jī)溶劑中，0-10℃反應(yīng)2-3小時(shí)，然后將鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮用有機(jī)溶劑溶解并于30-60min滴加到上述堿性溶液中，滴加完畢后升溫到20-30℃，保溫反應(yīng)8-10小時(shí)后得2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）-丙烯；所述堿與甲基三苯基溴化膦摩爾比=1:1，鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與堿摩爾比在1:1-1:3之間。

7.按權(quán)利要求6所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀中的一種或幾種的組合。

8.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：在有機(jī)溶劑存在下，2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）-丙烯與鹵化試劑在催化劑下于50-80℃反應(yīng)生成（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯。

9.按權(quán)利要求8所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鹵化試劑為NBS、NCS、氯氣或溴素；所述催化劑為AIBN（偶氮二乙丁腈）和/或BPO（過(guò)氧化苯甲酰），所述有機(jī)溶劑為苯或四氯化碳；所述反應(yīng)溫度為70-80℃。

10.按權(quán)利要求8或9所述的氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于：所述鹵化試劑為NBS，催化劑為AIBN，其中烯烴、NBS與AIBN摩爾比為烯烴：NBS：AIBN在1:1-1.5：0.01-0.10之間；所述有機(jī)溶劑為四氯化碳。