[發(fā)明專利]一組倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310023821.2
• 申請日: 2013-01-22
• 公開（公告）號: CN103113382A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李國玉;黃健;孟鶴;張萃;盧立娜;王金輝
• 申請（專利權(quán)）人: 李國玉
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/37;A61K31/352;A61P7/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/08;A61P37/06;A61P15/00;A61P5/30;A61P31/00;A61P31/18;A61P11/06
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及從多傘阿魏中分離有效成分，特別是涉及多傘阿魏中的具有抗凝、抗炎、抗腫瘤、抗過敏、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗生育、雌激素樣作用、抑菌殺蟲、抗HIV、平喘、解痙、抗憂郁、消積止痢、抗驚厥、抗癲癇、抗?jié)冏饔玫男碌谋栋胼啤⒈栋胼葡愣顾亍⒈栋胼粕惢衔铩?/p>

背景技術(shù)：

傘形科阿魏屬植物大約有130多種，主要分布在地中海、中亞及其鄰近地區(qū)。我國有25種，主要分布與新疆地區(qū)。阿魏在我國作為藥用早在《唐本草》中就有記載，其樹脂入藥，具有殺蟲、消積散痞的功效，在新疆當(dāng)?shù)匕⑽嚎捎糜谥委熚竿吹燃膊。趪庖嘤卸喾N阿魏作為藥用治療癔病、痢疾、皮膚感染、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

多傘阿魏（Ferula?ferulaeoides(Steud.)Korov.），阿魏屬植物的一種，分布于新疆沿準(zhǔn)卡爾盆地地區(qū)與新疆石河子阿魏灘。其根或莖分泌的樹脂風(fēng)干后成塊，有“香阿魏”之稱，具有健胃消積，散寒止痛之效，主治食積，消化不良，脘肋冷痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛。近年來，人們對阿魏進(jìn)行了大量的研究工作，發(fā)現(xiàn)該屬植物的化學(xué)成分主要有單萜香豆素、倍半萜香豆素、倍半萜酯、呋喃香豆素、芳香化合物、多硫化物等。

藥理研究表明，阿魏中分離得到的倍半萜對人結(jié)腸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞具有抗增殖作用；阜康阿魏中分離得到的倍半萜衍生物具有抗炎活性；分得的無環(huán)倍半萜香豆素具有抗分支桿菌活性，胡蘿卜烷型倍半萜有抗革蘭氏陰性菌、抗金黃色葡萄球菌的活性；胡蘿卜烷型倍半萜酯具有雌激素作用，其中對羥基苯甲酸為其功能基；倍半萜色酮和倍半萜香豆素有抗糖尿病作用；呋喃香豆素和雙呋喃香豆素具有抗HIV活性。

為了進(jìn)一步對阿魏屬植物資源進(jìn)行開發(fā)和利用，尋找到新的生物活性成分，對多傘阿魏化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)分離，從中得到5個新化合物，其藥效活性強(qiáng)，為多傘阿魏的主要有效成分，有望用于抗凝、抗炎、抗腫瘤、抗過敏、免疫抑制、解熱、鎮(zhèn)痛、抗生育、雌激素樣作用、抑菌殺蟲、抗HIV、平喘、解痙、抗憂郁、消積止痢、抗驚厥、抗癲癇、抗?jié)冾愃幬铩?/p>

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的：提供從多傘阿魏中經(jīng)過提取分離得到的新化合物，其結(jié)構(gòu)特征如表1所示：

表1多傘阿魏中的5個新化合物結(jié)構(gòu)及其鑒定方法

本發(fā)明的新化合物制備方法經(jīng)過以下步驟：

多傘阿魏用水或有機(jī)溶劑提取，提取液減壓濃縮，制成水溶液混懸液，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，得到乙酸乙酯層浸膏即為總倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類化合物粗提取物，繼用反復(fù)硅膠柱色譜、開放ODS、HPLC等手段分離得到5個新化合物，其中所述有機(jī)溶劑包括乙醇、甲醇、丙酮。在使用硅膠柱色譜時，以低極性溶劑先洗脫去雜質(zhì)，再用高極性溶劑洗脫得到總倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮類化合物。其中，低極性溶劑可為不同比例石油醚-氯仿、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油醚-乙酸乙酯、不同比例氯仿-甲醇。

本發(fā)明從多傘阿魏中分離得到5個新化合物，依次為：ferulin?A，ferulin?B，ferulin?C，ferulin?D，ferulin?E。

本發(fā)明一個目的在于提供含有上述ferulin?A，ferulin?B，ferulin?C，ferulin?D，ferulin?E任意一種化合物的組合物。

本發(fā)明所述的組合物由上述的ferulin?A，ferulin?B，ferulin?C，ferulin?D，ferulin?E中任意一種化合物和可接受的載體組成。

本發(fā)明所述的ferulin?A，ferulin?B，ferulin?C，ferulin?D，ferulin?E中任意一種化合物作為藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體在制劑中所占重量百分比是0.1-99.9%。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。