[發明專利]參芎葡萄糖注射液原料、中間體及其制劑的指紋圖譜建立方法和質量控制方法

有效

• 申請號: 201310021486.2
• 申請日: 2013-01-21
• 公開（公告）號: CN103149310A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 葉湘武;鄭林;王永林;蘭燕宇
• 申請（專利權）人: 貴州景峰注射劑有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術領域

本發明涉及中藥指紋圖譜建立方法和質量控制方法技術領域，具體地說，本發明是一種參芎葡萄糖注射液原料、中間體及其制劑的指紋圖譜建立方法和質量控制方法。

背景技術

中藥復方成分復雜，傳統的以單一成分作為指標進行質量控制手段越來越不能適應目前中藥質量控制的要求。在中藥現代化過程中，具有整體性和模糊性兩個基本特性的中藥指紋圖譜已成為現階段可較為全面反映中藥內在質量的有效手段。參芎葡萄糖注射液由丹參和鹽酸川芎嗪配伍組成，具有抗血小板聚集，擴張冠狀動脈作用，臨床用于閉塞性腦血管病及其它缺血性血管疾病的治療。參芎葡萄糖注射液現行質量標準（WS-10001-(HD-1136)-2002）的含量測定項目只對丹參素和鹽酸川芎嗪進行定量控制，難以全面反映制劑的化學成分特征。隨著我國藥品生產質量控制水平的提高和對注射劑安全、療效、質量可控等問題重視程度的不斷深入，國家食品藥品監督管理局相繼提出了“國家藥品標準提高行動計劃”和“中藥注射劑安全性再評價工作”，以全面提升藥品質量控制水平。因此，建立一種參芎葡萄糖注射液原料、中間體及其制劑的指紋圖譜質量控制方法，能更好地保證制劑批次間的質量均一性和穩定性，為參芎葡萄糖注射液的質量控制與綜合評價提供科學的參考依據。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種參芎葡萄糖注射液原料的指紋圖譜的建立方法，通過該方法建立參芎葡萄糖注射液原料的指紋圖譜。

本發明的目的之二在于提供上述參芎葡萄糖注射液原料的質量控制方法。

本發明的目的之三在于提供一種參芎葡萄糖注射液中間體的指紋圖譜的建立方法，通過該方法建立參芎葡萄糖注射液中間體的指紋圖譜。

本發明的目的之四在于提供上述參芎葡萄糖注射液中間體的質量控制方法。

本發明的目的之五在于提供一種參芎葡萄糖注射液制劑的指紋圖譜的建立方法，通過該方法建立參芎葡萄糖注射液制劑的指紋圖譜。

本發明的目的之六在于提供上述參芎葡萄糖注射液制劑的質量控制方法。

作為本發明第一方面的參芎葡萄糖注射液原料的指紋圖譜的建立方法，由以下步驟組成：

1、對照品溶液的制備：精密稱取丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A適量，加甲醇溶解，稀釋制成濃度分別為1mg·mL-1的對照品溶液；

2、供試品溶液的制備：取丹參藥材用水、甲醇或乙醇中的至少一種溶劑提出，定容得丹參藥材供試品溶液；

3、供試品溶液的測定：吸取供試品溶液注入高效液相色譜儀進行測定，得到丹參藥材的指紋圖譜；指紋圖譜檢測的色譜條件為：十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填充劑；乙腈(A)-磷酸水溶液(B)為流動相進行梯度洗脫；檢測波長為200～300nm；柱溫為35℃～55℃；進樣量為5～15μL；流速為0.5～1.0mL·min^-1；

4、對照指紋圖譜的建立：通過對10批次以上丹參藥材的指紋圖譜進行測定，確定其共有指紋特征峰，并經中藥指紋圖譜相似度評價軟件擬合建立丹參藥材對照指紋圖譜。

在上述參芎葡萄糖注射液原料的指紋圖譜的建立方法的一個優選實施例中，所述步驟2供試品溶液的制備過程具體如下：取過40目篩丹參藥材粉末0.5g，精密稱定，精密加入水25ml，稱定重量，加熱回流提取2h，放冷再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，上清液用0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得丹參藥材供試品溶液。

在上述參芎葡萄糖注射液原料的指紋圖譜的建立方法的一個優選實施例中，所述步驟3供試品溶液的測定中，所述測定具體為：DiamonsilC₁₈色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動相乙腈（A）-0.05％磷酸（B），流速1mL·min^-1，梯度洗脫，0～7min，A2%～4%；7～12min，A4%～18%；12～15min，A18%～20%；15～22min，A20%～23%；22～32min，A23%～32%；32～42min，A32%～35%；42～50min，A35%～90%；50～60min，A90%；柱溫40℃，檢測波長230nm，進樣量10μL；記錄60min色譜圖，即得到所需的丹參藥材指紋圖譜。