[發明專利]一種可促口服吸收的積雪草酸脂質納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201310020617.5
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103040791A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 王勝浩;張雅雯;尹麗娜;梁澤華;馮霞
• 申請（專利權）人: 浙江省醫學科學院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/56;A61K47/14;A61K9/10;A61P17/02;A61P1/16;A61P13/12
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 周烽

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種能夠增加腸道藥物吸收，提高口服生物利用度的積雪草酸脂質納米粒及其制備方法。

背景技術

積雪草為傘形科植物積雪草Centella?asiatica（L.）Urban.的干燥全草或帶根全草，具有清熱利濕、解毒消腫之功效（張蕾磊,等.積雪草化學成分研究[J].中草藥,2005,36（12）：1761-1763.）。積雪草酸(Asiatic?Acid)是積雪草有效成分之一，屬五環三萜酸，具有治療皮膚創傷以及抗肝、腎纖維化等作用，常用于與美化皮膚相關的疤痕治療（陳軍,等.積雪草酸及其衍生物的生物活性研究概況[J].中草藥,2006,37(3):458-460.）。積雪草酸的胃腸道吸收差，口服生物利用度低。文獻報道，大鼠口服積雪草酸（1.25mg），血藥峰濃度（Cmax）遠遠低于靜脈注射（約為1/60），人口服積雪草酸（12mg）后，Cmax僅為0.098μg·ml^-1，0-12h曲線下面積(AUC_0-12h)為0.61±0.25μg·h·mL^-1（Chasseaud?L.?F.,et?al.The??metabolism?of?Asiatic?Acid,Madecassic?Acid?and?Asiaticoside?in?the?Rat[J].?Drug?Res.,1971,21:1379-1384；Rush?W.?R.,et?al.The?comparative?steady-state?bioavailability?of?the?active?ingredients?of?madecassol[J].Eur.?J.?Drug?Metab.?Pharmacokinet.,?1993,18(4):323-326.)。

積雪草酸盡管具有良好的生物活性，但在水中溶解度極小，腸道吸收較差，這給口服給藥帶來一定困難。人們一直致力于改善積雪草酸的腸道吸收，如劉英等通過將積雪草酸經化學結構修飾制成水溶性積雪草酸氨基丁三醇鹽，再制成微乳、微乳軟膠囊、氣霧劑、硬膠囊及片劑等制劑，雖然積雪草酸的口服生物利用度有所增加（專利申請號：CN?102755333?A；CN?102755328?A?；CN?102755329?A；CN?102755331?A；CN?102755332?A），但由于積雪草酸的化學結構已經改變，安全性和療效是否變化有待進一步確證。

現代制劑技術可以改善藥物的口服吸收，張大平等采用自乳化技術，得到積雪草酸乳滴，灌胃給藥后，血藥濃度較原料組明顯提高（專利申請號：CN?102784096?A），但處方中需加入大量的乳化劑、助乳化劑及抗氧化劑等輔料，可能存在安全隱患，而且自乳化所形成的乳滴大小易受胃腸道條件的影響，從而影響吸收。

脂質納米粒是以脂質材料為載體經一定的制劑工藝構建而成，如固體脂質納米粒（Solid?Lipid?Nanoparticles,SLN）以及改變脂質材料中液態脂質的比例所制成的納米結構脂質載體（Nanostructured?Lipid?Carriers,NLC）。該類脂質納米粒主要具有以下特點：1）口服后，在胃腸道可經淋巴通道吸收進入體循環，該吸收旁路途徑可避免肝臟的首過效應，減少藥物損失(Hussain?N.,et?al.Recent?advances?in?the?understanding?of?uptake?of?microparticulates?across?the?gastrointestinal?lymphatics[J]．Adv.?Drug?Deliv.?Rev．,2001,50：107-142.)。2）由于脂質納米粒的結構與細胞膜結構的相似性，具有增強細胞膜通透的能力。3）帶負電荷的納米粒，具有良好的生物粘附特性（Jung?T.,?et?al.?Biodegradable?nanoparticles?for?oral?delivery?of?peptides:is?there?a?role?for?polymers?to?affect?mucosal?uptake？[J].?Eur.?J.?Pharm.?Biopharm.,2000,50(1):147-160.），可延長載藥粒子在吸收部位的停留時間，增加吸收，提高生物利用度。

經檢索，目前尚無積雪草酸脂質納米粒改善腸道吸收的專利申請或文獻報道。?

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種積雪草酸脂質納米粒及其制備方法。