[發明專利]一種核苷酸和/或寡核苷酸及其制備方法

有效

• 申請號: 201310018205.8
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103936805A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 席真;黃金宇;陸威
• 申請（專利權）人: 昆山市工業技術研究院小核酸生物技術研究所有限責任公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H21/02;C07H1/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王鳳桐;周建秋

1.一種核苷酸和/或寡核苷酸，所述核苷酸和/或寡核苷酸如式（1）所示：

式（1）

其中，R為氫或R₁，R₁表示三苯甲基或單甲氧基三苯甲基；

R₂和R₇各自獨立地為具有位阻型硅烷結構的基團；

m為0-100的整數，n為0或1；

R₃和R₈各自獨立地為環外氨基被?；Ｗo的鳥嘌呤基、環外氨基被?；Ｗo的腺嘌呤基、環外氨基被?；Ｗo的胞嘧啶基、胸腺嘧啶基或尿嘧啶基，且各個重復單元中的R₃相同或不同；

R₄為或-S-CH₂CH₂CN；R₄’為氫或R₄；

R₅和R₆各自獨立地為-CH₂CH₂CN或R₉為-CH₃、鹵素原子、-NO₂或-OCH₃。

2.根據權利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，位阻型硅烷結構的基團為叔丁基二甲基硅烷基、苯基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或三異丙基硅烷基。

3.根據權利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，所述酰基為苯甲酰基、異丁?；蛞阴；?；所述鹵素原子為氯或溴。

4.一種液相合成核苷酸和/或寡核苷酸的方法，其特征在于，該方法包括：

在縮合劑存在下，在縮合反應條件下，使式（2）的物質與式（3）的物質在第一液態反應介質中接觸進行縮合反應，得到式（4）的物質；

式（2）

式（3）

式（4）

其中，式（2）、式（3）和式（4）中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈的定義與權利要求1-3中任意一項相同；

x為0-50的整數；y為0-50的整數；

A⁺表示三烷基銨離子或二烷基銨離子。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述縮合反應的條件包括：相對于1摩爾的式（3）的物質，縮合劑的用量為1-30摩爾，第一液態反應介質的用量為5-50L，式（2）的物質的用量為0.3-1.25摩爾；反應溫度為-50℃至50℃；反應時間為0.2-10小時。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其中，所述?；鶠楸郊柞；?、異丁?；蛞阴；凰龅娜榛@離子或二烷基銨離子中的各個烷基相同或不同，并且各自具有1-6個碳原子；所述縮合劑為氯磷酸二苯酯、雙(2-氯苯基)磷酰氯和叔丁基乙酰氯中的一種或多種；所述第一液態反應介質為吡啶或吡啶與二氯甲烷、乙腈、二氧六環和四氫呋喃中的一種或多種的混合溶液。

7.根據權利要求4-6中任意一項所述的方法，其中，該方法還包括如下步驟：

在第二液態反應介質中，將式（4）的物質與式（5）的物質接觸，得到式（6）的物質；

式（5）

式（6）

其中，式（5）和式（6）中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈的定義與權利要求1-3中任意一項相同。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，相對于1摩爾的式（4）的物質，第二液態反應介質的用量為5-50L，式（5）的物質的用量為1-10摩爾；反應溫度為零下50℃至50℃；反應時間為0.2-10小時。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其中，所述第二液態反應介質為吡啶或吡啶與二氯甲烷、乙腈、二氧六環和四氫呋喃中的一種或多種的混合溶液。