[發明專利]一種攜載棉酚衍生物的多功能介孔硅納米制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201310016135.2
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103169667A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 詹勇華;孫玉林;梁繼民;田捷;張象涵;張金瑤
• 申請（專利權）人: 西安電子科技大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/04;A61K31/122;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明涉及一種多功能介孔硅納米粒子載藥的制備工藝，特別涉及可示蹤的攜載新型棉酚衍生物ApoG2的多功能介孔硅納米粒子作為熒光探針及藥物傳輸工具在生物醫學領域的應用。

背景技術

介孔材料具有高比表面積、大孔道容量、孔徑在2.0～50.0nm之間由合成條件任意調節等結構特征，從而賦予其許多獨特的性能，在多相催化、傳感器、吸附與分離等眾多領域具有潛在的應用價值，已成為一個新興的蓬勃發展的跨學科研究領域。其納米尺度所固有的獨特性質，在癌癥的無創診斷與治療方面起到了積極重要的作用。

1992年Mobil公司研究人員利用表面活性劑的自組裝性質和模板作用，成功地合成了由表面活性劑-氧化硅構成的無機-有機雜化材料，脫除表面活性劑后得到了具有均勻納米孔、大比表面積M41S類介孔材料。由于具有高的表面積和孔容，易于調變的規整納米孔(如孔徑、維數等)，豐富而易于設計的表面基團以及可調控的宏觀形貌(如膜、纖維、球等)，介孔材料在大分子分離、生物傳感器、催化、吸附、微電子、光學以及制備新型納米材料等領域顯示了誘人的應用前景。但M41S介孔分子篩水熱穩定性不高，且所使用的有機模板劑以及有機硅源價格昂貴，限制了其進一步應用。由商品化三嵌段聚醚高分子表面活性劑聚環氧乙烷-聚環氧丙烷-聚環氧乙烷(PEO-PPO-PEO)導向而成的有序度高、大孔徑的(5～30nm)厚壁介孔材料SBA-15的出現，為介孔材料的發展注入了新的活力。為了使介孔材料向功能化和經濟實用方向發展，尋找新的模板劑，合成具有新結構、新性能的介孔材料，探索模板劑結構與介孔材料性能之間的關系，成為目前材料研究領域的熱點，無論在理論上還是在實際應用中都具有重要的意義。

經過多年的研究，一大批孔徑可調，組成可變、形貌多樣、孔道形狀不一，且孔道排列方式多樣化的多孔材料被不斷的合成出來盡管人們已經取得了很多突出的成績，但是多孔材料的研究過程中仍然有許多未知和不足需要我們探索和需求解決之道。開發簡單、經濟、快速生產高質量多孔材料的新方法，并不斷推進多孔材料在吸附領域的實用化仍有大量的工作需要我們去做。這個過程充滿了機遇和挑戰。有序介孔碳材料是最近發現的一類新型的非硅基介孔材料，可作為儲氫材料、大分子催化反應載體、電極材料等，展現出巨大的應用潛力。介孔碳的合成過程多采用硬模板法，成本昂貴，操作繁瑣、耗時。因此，其應用受到了極大的限制。近些年來，介孔二氧化硅納米粒子作為藥物傳遞系統的應用已經成為納米醫藥領域研究的熱點之一。這主要是由于其具有介孔結構、無毒的本質、大的表面積和孔體積、良好的穩定性及靈活多樣的表面修飾方法等特點。

根據微觀結構區別，介孔二氧化硅可分為兩大類型：一類是C.T.Kresge等1992年首次報道以MCM241命名的介孔二氧化硅，其結構特點是孔徑大小均勻，按六方有序排列，在不同制備條件下，孔徑在1.5～10nm范圍可連續調節。另一類是以R.E.Russo等報道的二氧化硅干凝膠和氣凝膠類為代表無序介孔固體，其中的介孔的形狀不規則但是相互連通，孔形通常可用圓柱形、平行板形或細頸瓶狀近似，宏觀狀態與MCM241類介孔二氧化硅大多為粉體不同，二氧化硅干凝膠和氣凝膠可以是塊體、片狀體甚至是薄膜，這些形態對納米復合材料的實際應用具有非常重要意義。

此外，以二氧化硅為主體材料，通過組裝、包覆、摻雜等方式，將金顆粒、磁性粒子、熒光分子等功能材料與二氧化硅基質復合，構筑出具有多功能特性的納米輸送系統，可同時將熒光成像、磁共振成像、特異性標記等技術連用，以實現對癌癥的多模式成像、同步診斷與治療。

ApoG2是一種新型棉酚衍生物，具有廣譜抗腫瘤作用，是近年來國內外研究的一個熱點，由于其水溶性差，從而導致其在體抗腫瘤效果非常差，因此對其給藥方式的改變一直是其研究的一個重要方向。然而目前國內外在此方面的相關研究及專利還未見報道。