[發明專利]包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑

在審

• 申請號: 201310015245.7
• 申請日: 2005-10-29
• 公開（公告）號: CN103083318A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 沃爾弗拉姆.艾森賴克
• 申請（專利權）人: 貝林格爾.英格海姆國際有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/4184;A61K9/24;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/00;A61P3/10;A61P13/12;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P25/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.一種醫藥片劑，其包含在溶解性片劑基質中的替米沙坦第一層及在崩解或侵蝕性片劑基質中的氨氯地平的第二層。

2.如權利要求1的片劑，其中替米沙坦為基本上無定形的形式。

3.如權利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質具有迅速釋放的特征。

4.如權利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質包含堿性試劑、水溶性稀釋劑及任選地其它賦形劑及佐劑。

5.如權利要求4的片劑，其中這種堿性試劑選自堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸及葡甲胺。

6.如權利要求4的片劑，其中這種水溶性稀釋劑選自單糖如葡萄糖；寡糖如蔗糖及乳糖；及糖醇如山梨糖醇、甘露醇及木糖醇。

7.如權利要求4的片劑，其中所述的其它賦形劑及佐劑選自粘合劑、載劑、填充劑、潤滑劑、流動控制劑、結晶延遲劑、增溶劑、著色劑、pH控制劑、表面活性劑及乳化劑。

8.如權利要求1所述的片劑，其中該替米沙坦的第一片劑層組合物是通過下述步驟制備：將包含替米沙坦及堿性劑的水溶液噴霧干燥得到噴霧干燥的顆粒，將該噴霧干燥顆粒與水溶性稀釋劑混合得到預混物，將該預混物與潤滑劑混合得到最終摻合物。

9.如權利要求1所述的片劑，其中該第二層的崩解或溶蝕片劑基質是包含一或多種填充劑、崩解劑、潤滑劑及任選地粘合劑、流動控制劑或其他賦形劑及佐劑。

10.如權利要求9所述的片劑，其中該氨氯地平的第二片劑層組合物是通過由直接壓制、濕法造粒或輪壓方法來制造。

11.如權利要求1所述的片劑，其中該第一層包含10-160mg，優選地20-80mg或40-80mg的替米沙坦。

12.如權利要求1所述的片劑，其中該第二層包含1-20mg，優選地2.5-10mg的氨氯地平。

13.如權利要求1的片劑，其是包裝于防潮材料例如鋁箔發泡罩或聚丙烯管及HDPE瓶中。

14.一種制造如權利要求1片劑的方法，該片劑是用以單獨治療高血壓或組合治療或預防選自下列的癥狀：慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風、心肌梗塞、短暫性缺血發作、充血性心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、胰島素耐受性、葡萄糖耐量降低、前期糖尿病、2型糖尿病、糖尿病腎病變、代謝綜合征(綜合征X)、肥胖癥、血脂障礙、高甘油三酸酯血癥、高血清C-反應蛋白濃度、高血清脂蛋白(a)濃度、高血清高半胱氨酸濃度、高血清低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇濃度、高血清脂蛋白相關-磷脂酶(A2)濃度、低血清高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇濃度、低血清HDL(2b)-膽固醇濃度、低血清脂連蛋白濃度、認知下降及癡呆。

15.如權利要求14所述的方法，其中所治療或預防的癥狀為慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風、心肌梗塞、充血性心力衰竭、糖尿病、血脂障礙或癡呆。