[發(fā)明專利]一種光甘草定的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310015218.X
• 申請(qǐng)日: 2013-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103030647A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 紀(jì)文華;高乾善;王曉;耿巖玲;林云良;高紅梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省分析測(cè)試中心
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.一種光甘草定的合成方法，其特征是，包括步驟如下：

（1）將2,4-二烷氧基取代的苯乙酮與硫粉、嗎啉在加熱回流條件下發(fā)生Willgerodt-Kindler反應(yīng)，反應(yīng)后經(jīng)氫氧化鈉堿解、調(diào)pH值、過(guò)濾，制得2,4-二烷氧基取代的苯乙酸；

（2）將2,4-二烷氧基取代的苯乙酸與間苯二酚在三氟化硼乙醚的作用下發(fā)生傅克反應(yīng)，產(chǎn)物不經(jīng)分離，冷卻至室溫后加入N,N-二甲基甲酰胺，然后在50～55℃條件下滴入MeSO₂Cl與DMF的混合液，滴完后70～80℃下再反應(yīng)5-6h，蒸干溶劑后重結(jié)晶，得化合物7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃酮；

（3）將7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃酮加入Pd/C催化劑經(jīng)Pd/C催化氫化反應(yīng)制得7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷；

（4）將7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷與3-甲基-2-烯丁醛進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，分離提純得帶有二氫吡喃環(huán)的異黃酮；

（5）將帶有二氫吡喃環(huán)的異黃酮加還原劑和反應(yīng)介質(zhì)加熱回流進(jìn)行羰基還原，得烷氧基光甘草定；

（6）將烷氧基光甘草定加脫保護(hù)試劑冰水浴攪拌或加熱回流反應(yīng)脫去酚羥基保護(hù)得光甘草定。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（1）中2,4-二烷氧基取代的苯乙酮與硫粉、嗎啉、氫氧化鈉的摩爾比范圍是1：2～2.5：2～2.5：0.8～1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，所述的2,4-二烷氧基取代的苯乙酮選2,4-二甲氧基苯乙酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（2）中2,4-二烷氧基取代的苯乙酸、間苯二酚、MeSO₂Cl的摩爾比范圍是1：0.9～1：3～5，三氟化硼乙醚用量為2,4-二烷氧基取代苯乙酸質(zhì)量的6～8倍，室溫下加入N,N-二甲基甲酰胺用量為三氟化硼乙醚質(zhì)量的0.3～0.8倍，MeSO₂Cl與DMF的混合液是按MeSO₂Cl與DMF質(zhì)量比1:1混合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（2）所述的傅克反應(yīng)為80～95℃反應(yīng)2-3h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（3）所述的Pd/C催化氫化反應(yīng)以醋酸為溶劑，在1atm壓力、回流條件下催化氫化10-12h；Pd/C與7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃酮的摩爾比范圍是0.1～0.4：1，醋酸用量為7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃酮質(zhì)量的40～80倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（4）所述的7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷與3-甲基-2-烯丁醛的摩爾比范圍是1：1.1～1.5。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（4）所述的成環(huán)反應(yīng)是以吡啶或者甲基吡啶為溶劑，回流條件下反應(yīng)12-14h，溶劑用量為7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷質(zhì)量的20～50倍；或者以甲苯作溶劑，苯硼酸及醋酸催化下，回流反應(yīng)6-8h，甲苯用量為7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷質(zhì)量的30～60倍，7-羥基-2′,4′-二烷氧基異黃烷、苯硼酸摩爾比范圍為1：1.2～1.6，醋酸與甲苯體積比范圍是1：20～30。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（5）中所述的還原劑選自NaBH₄/AlCl₃、LiAlH₄、LiAlH₄/AlCl₃、Zn(Hg)、NH₂NH₂/NaOH。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟（6）中脫保護(hù)試劑選三溴化硼、氫溴酸、三甲基硅碘、或氫碘酸。