[發(fā)明專利]一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310014978.9
• 申請日: 2013-01-16
• 公開（公告）號: CN103070872A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;任莉;陳陽生;孫桂玉;劉曉霞;翟翠云
• 申請（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/593
• 分類號: A61K31/593;A61K31/567;A61K9/48;A61P19/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種阿法骨化醇與替勃龍的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是—種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。其最大的危害在于發(fā)生脆性骨折，即在輕微碰撞或外力下就可發(fā)生骨折。

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的老年性疾病，目前已被世界衛(wèi)生組織(WHO)稱為“無聲無息的流行病”，在世界常見病多發(fā)病中居第7位，現(xiàn)患者人數(shù)超過2.5億人。

據(jù)統(tǒng)計，我國1999年的骨質(zhì)疏松癥患者約為8400萬人，2010年則達到1.2億人，預(yù)計到2050年將達到2.12億患者。另據(jù)調(diào)查，我國骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在?50-60歲者為21%，60-70歲者為58%，70歲以上者近100%。尤其是婦女絕經(jīng)期后，骨質(zhì)疏松癥和骨折并發(fā)癥的發(fā)病率更高。50歲以上的患者中，女性大約是男性的3倍。

雌激素缺乏是絕經(jīng)后婦女產(chǎn)生骨質(zhì)疏松的主要原因，其機理可能是絕經(jīng)期雌激素分泌不足時，破骨細(xì)胞過于活躍，骨吸收增加，成骨功能降低，骨形成減少；另外還可導(dǎo)致腎臟1α-羥化酶活力減弱，這就使得體內(nèi)的VD₃難以轉(zhuǎn)化為1α，25-(OH)₂VD₃，從而降低了腸道對鈣的吸收能力，使機體缺鈣進而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

因此，以雌激素治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松是特別合適的。此療法對減少絕經(jīng)后的快速骨丟失，降低骨折發(fā)生率，緩解骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛，改善更年期癥狀均有肯定的效果。

但單獨使用雌激素卻不能明顯改善鈣的吸收，不能促進骨形成與骨礦化。常用的雌激素類藥物有尼爾雌醇、結(jié)合型雌激素、蓋福潤及替勃龍等，其中替勃龍是一個相對還算安全有效的治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的雌激素類藥物（每日口服一次，每次2.5mg）。

阿法骨化醇(α-VD₃)是VD₃的一種重要活性代謝物，口服后由小腸吸收，經(jīng)肝臟中的25-羥化酶作用，迅速轉(zhuǎn)化為1α，25-(OH)₂VD₃(骨化三醇)，能促進鈣質(zhì)吸收，調(diào)節(jié)鈣、磷平衡；促進骨形成，加速骨礦化；增強腎小管對鈣、磷的重吸收，從而迅速改善各種鈣缺乏癥狀。臨床主要用于治療骨質(zhì)疏松癥（每日口服一次，每次0.5μg）及各種腎性骨病。目前已是治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)用藥，但阿法骨化醇在抑制骨吸收及緩解骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛方面卻作用較弱。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有單一制劑的缺陷、提供一種阿法骨化醇與替勃龍的復(fù)方制劑，該制劑應(yīng)具有良好的崩解性和制劑特性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便，能最大程度地發(fā)揮阿法骨化醇及替勃龍的藥理作用，彌補單一制劑藥效上的缺陷，可成為一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)良藥物制劑。

本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。

1、一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑，所述藥物制劑中含有以下兩種主藥成分：

(A)?阿法骨化醇?????0.5μg

(B)?替勃龍???????????2.5mg

2、本發(fā)明中藥液（1000粒的量）的組成為：

阿法骨化醇??????????????????????????????500.0μg

替勃龍????????????????????????????????????2500.0mg

叔丁基-4-羥基茴香醚（BHA）?22.4mg

枸櫞酸????????????????????????????????????16.8mg

無水乙醇?????????????????????????????????10.0ml

大豆油????????????????????????????????????100.0g

藥液中輔料的選擇依據(jù)是：軟質(zhì)囊材中可以包入各種脂肪油或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物，因此選擇大豆油；包入的液體藥物，pH應(yīng)控制在4.5～7.5之間，否則軟膠囊在儲藏期間，因明膠的酸水解而引起膠丸泄漏，或因明膠的堿性變質(zhì)而影響軟膠囊的溶解性，常用緩沖劑有枸櫞酸、酒石酸等，本處方選用枸櫞酸；處方中加入適量的抗氧劑以增加阿法骨化醇及替勃龍的穩(wěn)定性，本處方選用BHA，它常用于油溶性藥物的抗氧劑，與枸櫞酸合用，可增強其抗氧作用；因阿法骨化醇及替勃龍在大豆油中的溶解度較小，為了分散均勻，故先選用無水乙醇將其溶解，然后再混合到大豆油中。