[發(fā)明專利]一鍋法制備維生素 A 乙酸酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310014823.5
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103044302A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戚聿新;陳軍;宋春鵬;周立山;李新發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 新發(fā)藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C403/12
• 分類號: C07C403/12
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種制備式（I）的維生素A乙酸酯的方法，

通過使式（II）的C14醛:

與式（III）的C1在堿性條件下進行第一次Wittig反應(yīng)，

生成式（IV）的C15膦酸酯:

該C15膦酸酯不經(jīng)分離，在同一個反應(yīng)釜內(nèi)直接與式（V）的C5醛進行第二次Wittig反應(yīng):

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，第一次Wittig反應(yīng)和第二次Wittig反應(yīng)的反應(yīng)溫度均控制在-40℃至50℃；其中優(yōu)選-20℃至30℃；進一步優(yōu)選-5℃至5℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，包括步驟如下：

（1）氮氣保護下，向干燥的反應(yīng)容器中依次加入溶劑I、堿，保持一定溫度，滴加C14醛和C1的混合溶液，保溫反應(yīng)直至氣相檢測C14醛轉(zhuǎn)化完全，生成中間體C15膦酸酯；然后，

（2）直接滴加C5醛或者同時補加堿，保溫反應(yīng)，液相檢測中間體C15膦酸酯轉(zhuǎn)化完全，生成維生素A乙酸酯；然后，

（3）減壓蒸餾回收溶劑，冷卻，加入飽和氯化銨水溶液和乙酸乙酯，萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，回收乙酸乙酯，95%乙醇活性炭脫色，趁熱過濾，冷卻析出維生素A乙酸酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述C1、C5醛、C14醛的摩爾比為（1~3）:（1~3）:1；優(yōu)選C1、C5醛、C14醛的摩爾比為（1~2）:（1~2）:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的堿是甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或氫化鈉之一或組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述堿總量與C14醛的摩爾比為2~6:1；優(yōu)選所述堿總量與C14醛的摩爾比為2~4.4:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟（1）中反應(yīng)前加入反應(yīng)容器中的溶劑I的量與所述堿加量的質(zhì)量比為溶劑I：堿=8-20:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟（1）中C14醛和C1的混合溶液是將C14醛和C1混溶于溶劑II中，該溶劑II與反應(yīng)前加入反應(yīng)容器中的溶劑I相同；步驟（2）中C5醛溶于溶劑III中滴加，該溶劑III與反應(yīng)前加入反應(yīng)容器中的溶劑I相同。

9.根據(jù)權(quán)利要求3、7或8所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑I、溶劑II和溶劑III為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲亞砜中的一種或2種的組合；優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或二甲亞砜。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素A乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟（1）的保溫反應(yīng)溫度-20℃~30℃，反應(yīng)時間2~3小時；步驟（2）的保溫反應(yīng)溫度-20℃~30℃，反應(yīng)時間2~3小時。