[發(fā)明專利]2?對氟芐基?3?羥基吡咯烷氨基酸及其制備方法和抗癌活性研究

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310014047.9
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103073473B
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王靜;范建華;雷燦;萬永祥;梅子厚;吳向陽;肖志勇;肖貽崧;賀海鷹;陳曙輝
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D207/12
• 分類號: C07D207/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司31113
• 代理人: 張勁風(fēng)

1.2-對氟芐基-3-羥基吡咯烷氨基酸，其特征是所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)之一：

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2.權(quán)利要求1所述化合物1的制備方法，其特征是以L-蘋果酸為原料，二甲苯為溶劑，與對甲氧基芐胺回流分水得化合物9，化合物9的羥基經(jīng)芐基保護(hù)得化合物10；化合物10與對氟芐溴的格氏試劑反應(yīng)得化合物11，化合物11在對甲苯磺酸作用下羥基消除成雙鍵得化合物12；化合物12經(jīng)催化氫化得化合物13，化合物13經(jīng)硼烷還原得化合物14；化合物14氫化條件下脫除芐基和對甲氧基芐基得化合物15，化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的D-苯丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物1，反應(yīng)式如下：

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3.權(quán)利要求1所述化合物2的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的L-苯丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物2，反應(yīng)式如下：

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4.權(quán)利要求1所述化合物3的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的L-4,4’-聯(lián)苯基丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物3，反應(yīng)式如下：

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5.權(quán)利要求1所述化合物4的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的O -芐基-L-酪氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物4，反應(yīng)式如下：

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6.權(quán)利要求1所述化合物5的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的D-4-氯苯丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物5，反應(yīng)式如下：

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7.權(quán)利要求1所述化合物6的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的L-1-萘丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物6，反應(yīng)式如下：

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8.權(quán)利要求1所述化合物7的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的L-4-氰基丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物7，反應(yīng)式如下：

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9.權(quán)利要求1所述化合物8的制備方法，其特征是化合物15與叔丁氧羰基保護(hù)的L-丙氨酸進(jìn)行酸胺縮合，然后脫去叔丁氧羰基保護(hù)即得化合物8，反應(yīng)式如下：

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