[發明專利]一種同時提取和檢測生物介質中多種激素及其代謝物的方法

無效

• 申請號: 201310012814.2
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103336065A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 鄧慧華;陳崝;張靜;李季峰;陸祖宏
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明涉及衛生分析化學領域，具體涉及一種同時提取和檢測生物介質中多種激素及其代謝物的方法，特別是同時提取和檢測血液、尿液和唾液等流體生物介質和毛發、指甲等固體生物介質中皮質醇、可的松、睪酮、黃體酮和脫氫表雄酮及其代謝物之中多種激素的新方法。

背景技術

激素是維持生命的必要活性物質。例如，腎上腺皮質激素是維持生命的必需激素，人體內含量的多少對物質代謝、血管反應、神經系統、泌尿系統及消化系統的功能有不同程度的影響。若腎上腺皮質激素水平低下，人體對外來損傷性刺激或劇烈環境變化的適應能力將大大降低。

皮質醇是一種非常重要的腎上腺皮質激素，反映了下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)的活性。此外，皮質醇是心理應激反應的一個重要生物指針，已成為評價心理應激的一個重要指標。皮質醇在11β羥基甾體脫氫酶（11β-HSD）的作用下轉換成沒有生物活性的可的松。人體內皮質醇與可的松的比值可以反映11β-HSD的活性，而11β-HSD的酶活性與腎病、高血壓和血液病等疾病密切相關。尿液中皮質醇與可的松的比值是診斷多種與腎臟相關疾病的重要依據。此外，皮質醇與可的松的比值可能與HPA軸的調節作用有關。脫氫表雄酮是人體內具有保護神經功能的腎上腺皮質激素，是一類重要的神經激素；能促進海馬區神經元再生，拮抗糖皮質激素的負性作用，減少腦垂體分泌促腎上腺皮質激素的分泌，進而減少皮質醇的分泌。此外，脫氫表雄酮還與長期應激壓力、焦慮、抑郁等心理活動或心理疾病有關。例如，人體內脫氫表雄酮（或其代謝物脫氫表雄酮硫酸酯）與皮質醇的比值與慢性應激壓力和抑郁相關。睪酮和黃體酮均為人體內的甾體激素，均以膽固醇為初始原料在各種酶的作用下經一系列反應而合成。睪酮對人體的兩性功能起關鍵作用，同DHEA共同影響人體的性欲望和感覺喚醒等。另外，其含量的下降會引起兩性體內骨質和肌肉含量的減少。黃體酮主要的生理功能是在月經周期后期使子宮粘膜內腺體生長，子宮充血，內膜增厚，為受精卵植入作好準備。黃體酮能有效地防止急性腦缺血導致的尾狀核內中型神經元的丟失。此外，睪酮和黃體酮也是神經甾體激素，能調節人的情境、欲望、學習和記憶等認知和心理行為；睪酮水平與抑郁的相關性顯著。因此，檢測生物介質中皮質醇、可的松、睪酮、黃體酮和脫氫表雄酮及其代謝物在臨床醫學和心理健康評測等領域中都十分重要和必要。

實施檢測時，通常是測定血液（或血清或血漿）、唾液和尿液等流體生物介質中激素的含量。這些生物介質中皮質醇、可的松、睪酮、黃體酮和脫氫表雄酮及其代謝物的分析已在臨床醫學、心理健康研究（如人類應激等）、違禁藥物防治和法醫檢驗等領域有廣泛的應用。然而，血樣采集需要靜脈穿刺，往往會產生額外的應激，可能影響結果的可靠性。此外，唾液與血液僅能反映采樣時間點幾分鐘至幾十分鐘短時間內的人體激素水平；尿液能記錄過去12小時至24小時激素變化。這些流體生物介質中的激素不能準確且有效地反映長期的基礎水平。近年來，頭發和指甲等固體介質中皮質醇等激素的分析日益受到關注。相較于血液、唾液和尿液等流體生物介質而言，頭發和指甲等固體介質中激素的含量更穩定，能夠反映幾周至幾個月的激素含量變化，間接地反映人體長時期所處的生理狀態和慢性應激等心理狀態。毛發和指甲等固體介質中的激素均來源于血液，是由血液中游離的激素從毛細血管中擴散到毛囊中最后固化至毛發和指甲內。