[發明專利]人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法

有效

• 申請號: 201310012434.9
• 申請日: 2013-01-14
• 公開（公告）號: CN103087184A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 周滿祥;楊向有;申云飛;張慧蘭
• 申請（專利權）人: 山西康寶生物制品股份有限公司
• 主分類號: C07K14/765
• 分類號: C07K14/765;C07K1/22
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

1.人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法，包括在低溫乙醇法分離制備人血白蛋白的工藝中，其特征是在低溫乙醇法分離制備人血白蛋白的過程中增加下述兩步工藝：

1）、在從組分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ上清液中分離組分Ⅳ的步驟中加入經枸櫞酸鈉預處理的活化硅藻土，對凝血因子Ⅻ進行吸附，以降低凝血因子Ⅻ含量；

2）、將超濾透析純化后的組分Ⅴ通過帶正電荷的除脂濾芯，吸附除去殘留在人血白蛋白溶液中的活化因子Ⅻɑ片段；

通過以上兩步工藝，降低人血白蛋白制品中的激肽釋放酶原激活劑含量。

2.根據權利要求1所述的人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法，其特征是所述的經枸櫞酸鈉預處理的活化硅藻土采用以下步驟制備：

1）、將硅藻土加入2g/L的枸櫞酸鈉水溶液中，攪拌5～10分鐘，混懸，靜置3～5分鐘，去除懸浮物和上清；

2）、用不加枸櫞酸鈉的水重復上述操作，反復抽干，至洗液pH值呈中性；

3）、再加入體積百分濃度0.025%的冰醋酸水溶液，攪拌5～10分鐘，混懸，靜置3～5分鐘，抽干得固體；

4）、用水反復洗滌固體，至洗液pH值呈中性，抽干得到活化硅藻土，冷藏保存；

以上使用的水均為20～30℃的注射用水。

3.根據權利要求1所述的人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法，其特征是所述從組分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ上清液中分離組分Ⅳ的分離條件為：pH值5.91～5.94，蛋白質量濃度1.0～1.5%，離子強度0.1，溫度－4～－5℃，乙醇體積濃度40～42%，加入活化硅藻土使其在上清液中的濃度為5～8g/L，以60～120轉/分的速度攪拌30～60分鐘。

4.根據權利要求1所述的人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法，其特征是將所述帶正電荷的除脂濾芯先以注射用水預洗15分鐘，再用體積濃度12%的乙醇溶液沖洗，吹干后使用。

5.根據權利要求1所述的人血白蛋白制品中激肽釋放酶原激活劑的控制方法，其特征是將純化后的組分Ⅴ以0～2.0bar的壓力通過所述帶正電荷的除脂濾芯。