[發明專利]一種苯并咪唑類雜環化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310011511.9
• 申請日: 2013-01-11
• 公開（公告）號: CN103087044A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 羅先金
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D409/04;C07D405/04;C07D235/26;C07D235/30;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/12;C07D235/24;C07D413/14;C07D413/04;C07D417/14;C07
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

技術領域

本發明涉及一種苯并咪唑類雜環化合物及其藥學上可接受的鹽，尤其涉及一種苯并咪唑類雜環化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法。?

背景技術

苯并咪唑類衍生物是一類具有廣譜生物活性的化合物，在自然界中，維生素B12的一個組成部分就是5,6-二苯并咪唑，這個發現引起了很多研究者對苯并咪唑類化合物的興趣。在我們之前的研究中，發現了一系列2-吡啶基-1H-苯并咪唑-4-酰胺類化合物對柯薩奇B3病毒有很好的抑制作用（中國專利ZL200410084296.6，CN200810042790.4，CN201010000050.1）。?

由腸道病毒（enteroviruses）引起的傳染病在世界范圍內時有發生。腸道病毒屬小RNA病毒科，包括脊髓灰質炎病毒（Polio?viruses）、柯薩奇病毒（Cosxackie?viruses），EHCO病毒（Enteric?cytopathogenic?human?orphan?virus）和新腸道病毒（New?enteroviruses）等，每類病毒都有多種血清型，至少有70型以上，可以侵犯多種組織，如神經、心肌、肌肉、皮膚和眼結膜等，在全世界引起很多種傳染性疾病。小RNA病毒可侵犯多種組織系統，導致臨床表現多樣化。臨床常見有呼吸道感染、皰疹性咽峽炎、熱性皮疹、手足口病、小兒腹瀉、中樞神經系統綜合癥、心肌炎和心包炎、流行性胸痛或肌肉痛、流行性結膜炎、病毒性肝炎以及其它疾病。?

因此，本領域的技術人員致力于開發一種合成毒性更小更安全的抗病毒化合物。?

發明內容

有鑒于現有技術的上述缺陷，本發明所要解決的技術問題是提供一種合成毒性小、且安全的新型苯并咪唑類雜環抗病毒化合物。?

為實現上述目的，本發明提供了一種具有抗柯薩奇病毒的苯并咪唑類雜環化合物及其制備方法、應用。?

從一個方面看，本發明提供了一種具有抗柯薩奇病毒（Cosxackie?viruses）的式(I)所示的苯并咪唑類雜環化合物?

或其藥學上可接受的鹽；?

其中：R為鹵素、烷基、烷胺基、環烷胺基、芳胺基、雜環胺基、芳基、烷氧基、雜環氧基、芳氧基，或雜環基；R₁為4位或5位的雜環基；R₂為氫，或烷基。?

本發明的較佳實施方式中，R為氟、氯、溴、碘、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷胺基、三元環或四元環或五元環或六元環烷胺基、含取代基或無取代基的苯胺基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環胺基、含取代基或無取代基的苯基、C₁～C₁₀烷氧基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環氧基、含取代基或無取代基的苯氧基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環雜環氧組成的組中的任一種；?

R₁為4位或5位的噁二唑基、噻二唑基，或三氮唑基；?

R₂為氫，或C₁～C₁₀烷基。?

在本發明中，所述藥物上可接受的鹽是指從藥學上可接受的無毒堿或酸制備得到的鹽，包括無機堿或有機堿，以及無機酸或有機酸。應當指出，分子式(I)或(II)化合物包括藥學上可接受的鹽。?

本發明的另一較佳實施方式中，所述藥物上可接受的鹽為本發明所述的分子式為(I)或(II)的化合物與無機酸或有機酸加合所得的酸鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、高氯酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、枸櫞酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽中的任一種或其組合；或者由本發明所述的分子式為(I)或(II)的化合物與無機堿或有機堿加和所得的堿鹽，如堿土金屬鹽、有機胺鹽中的任一種或其組合。?

本發明的優選實施方案中，所述堿土金屬鹽選自鎂鹽或鈣鹽的任一種或其組合。?

本發明的優選實施方案中，所述有機胺鹽選自嗎啉鹽、哌啶鹽、三烷基胺鹽、吡啶鹽、二甲胺鹽、二乙胺鹽中的任一種或其組合。?

本發明的具體實施方式中，還提供了一種具有抗柯薩奇病毒的式(II)所示的苯并咪唑類雜環化合物?

其藥學上可接受的鹽，或其藥學上可接受的酯；?