[發明專利]一種苯并咪唑類雜環化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310011511.9
• 申請日: 2013-01-11
• 公開（公告）號: CN103087044A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 羅先金
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D409/04;C07D405/04;C07D235/26;C07D235/30;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/12;C07D235/24;C07D413/14;C07D413/04;C07D417/14;C07
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

1.一種制備分子式為(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，包括如下步驟：

步驟一、制備4-或5-羧酸苯并咪唑b1

或

其中，R為鹵素、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷胺基、環烷胺基、芳胺基、雜環胺基、芳基、C₁～C₁₀烷氧基、雜環氧基、芳氧基、或雜環基；有機氧化劑為對苯醌或間二硝基苯；

步驟二、制備化合物i

R₁為4位或5位的雜環基，所述雜環是指包括1-2個氮、氧和/或硫的雜原子的4-元、5-元、6-元或7-元飽和或部分不飽和的環；

步驟三、制備化合物(I)

R₂為C₁～C₁₀烷基，X為鹵素。

2.如權利要求1所述的制備方法，其中，所述R為氟、氯、溴、碘、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷胺基、三元環或四元環或五元環或六元環烷胺基、含取代基或無取代基的苯胺基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環胺基、含取代基或無取代基的苯基、C₁～C₁₀烷氧基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環氧基、含取代基或無取代基的苯氧基、含氧或氮雜原子的三元環或四元環或五元環或六元環雜環氧組成的組中的任一種；

R₁為4位或5位的噁二唑基、噻二唑基、或三氮唑基；

R₂為C₁～C₁₀烷基。

3.如權利要求2所述的制備方法，其中，R₁為4位或5位的噁二唑基，R₁為1,2,4-噁二唑基時，所述步驟二為：

或

R₁為1,3,4-噁二唑基時，所述步驟二為：

其中，R’為鹵素、鹵代烷基、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷胺基、芳基、芳烷基、C₁～C₁₀烷胺基、三元環或四元環或五元環或六元環烷胺基、C₁～C₁₀烷氧基中的一種；

R”為鹵代烷基、C₁～C₁₀烷基、芳基、C₁～C₁₀烷胺基、H中的一種。

4.如權利要求2所述的制備方法，其中，R₁為4位或5位的噻二唑基；

R₁為1,3,4-噻二唑基時，所述步驟二為：

5.如權利要求4所述的制備方法，其中，R₁為4位或5位的三氮唑基；

R₁為1,3,4-三氮唑基時，所述步驟二還包括：

R”’為C₁～C₁₀烷基或苯基。

6.如權利要求1所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽由所述分子式為(I)的化合物與由無機酸或有機酸加合所得的酸鹽中的任一種或其組合，或由無機堿或有機堿加和所得的堿鹽中的任一種或其組合。

7.如權利要求6所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽由所述分子式為(I)的化合物與選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、高氯酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、枸櫞酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽中的任一種或其組合。

8.如權利要求6所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽選自堿土金屬鹽、有機胺鹽中的任一種或其組合。

9.如權利要求8所述的制備方法，其中，所述堿土金屬鹽選自鎂鹽或鈣鹽的任一種或其組合。

10.如權利要求8所述的制備方法，其中，所述有機胺鹽選自嗎啉鹽、哌啶鹽、三烷基胺鹽、吡啶鹽、二甲胺鹽、二乙胺鹽中的任一種或其組合。