[發明專利]一種接枝藥物的聚合物的制備和用途

在審

• 申請號: 201310011300.5
• 申請日: 2013-01-06
• 公開（公告）號: CN103910874A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 張雅珍;李鐵力;白毅
• 申請（專利權）人: 張雅珍
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;C08G63/91;C08G63/685;A61K47/48;A61K31/704;A61P31/04;A61P9/10;A61P27/02;A61P27/10
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1.如下式所示的接枝藥物的星形的多嵌段共聚物，其結構如下：

其中J1為蒽環類抗生素，J2為一段疏水聚合物片段，J3為一段親水聚合物片段，X為2到30之間的整數，Y為3-30之間的整數，L1代表連接物1，?L2代表連接物2，“—”代表結構間發生化學反應，結構間發生化合反應。

2.權利要求1的聚合物，其中J1選自

?

其中R1、R2、R3、R4、R5各自獨立為H、OH、CH3、CH2OH、或OCH3，R6為H、OH、CH3、CH2OH、OCH3、COCH3或COCH2OH，R7、R8各自獨立為H、OH、CH3、OCH3、COCH3或OR9，其中R9為吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

3.權利要求1的聚合物，其中J2選自聚酯，聚酸酐，聚己內酯，或是它們的共聚物，其中優選聚酸酐。

4.權利要求1的聚合物，其中J3選自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它們的共聚物，其中優選聚乙二醇。

5.權利要求1的聚合物，其中L1是一種連接物，選自含有一元酸及多元醇的結構，優選如下化合物：

。

6.權利要求1的聚合物，其中L2是一種連接物，選自含有多元氨基的結構，優選如下化合物：

。

7.權利要求1-6的聚合物，其優選結構如下：

（（蒽環類抗生素—聚癸二酸酐）_2-20—連接物1—聚乙二醇）_3-20—連接物2。

8.權利要求7所述的制備方法，其中蒽環類抗生素C選自多柔比星，阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、柔紅霉素、道諾紅霉素、伊達比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋紅霉素。

9.權利要求7的聚合物，其優選結構如下：

U1：

其中Structure?Y：

即

其中Structure?Y：

U2：

其中Structure?R?：

。

10.權利要求9的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量為100-200000，W?=1-500之間的整數，優選W=1-300之間的整數，n=1-300，優選1-200的整數。

11.如權利要求1-10的聚合物的制備方法，其特征在于：

1）將癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙酰基-癸二酸（也可以商購）；

2）含有多元氨基的化合物L2與反應，即：與L2反應，得到帶有Boc保護的多氨基結尾的星形化合物A1；

3）化合物A1和含有多元醇的單元羧酸L1反應得到帶有多元醇結尾的星形化合物A2?乙酰基化的癸二酸反應得到乙酰基結尾的星形聚合物B；

4）聚合物B與蒽壞類抗生素C反應得到最終產物；

其中蒽環類抗生素C選自多柔比星，阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、柔紅霉素、道諾紅霉素、伊達比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋紅霉素。

12.權利要求11的方法，其中所述化學步驟1-4選用溶劑選自：苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N,?N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。

13.權利要求1的化合物可以制備成適于肌肉，靜脈或是局部給藥的納米制劑，微球制劑。

14.權利要求1的化合物，其用途在于治療新生血管性疾病的藥物。

15.權利要求13所述局部為玻璃體注射給藥或是其他方式的眼部給藥。

16.權利要求1的化合物的用途，用途為制備治療眼部疾病的藥物。