[發明專利]一種二硫蘇糖醇的制備方法

在審

• 申請號: 201310010583.1
• 申請日: 2013-01-12
• 公開（公告）號: CN103073462A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 陳軍民;原唐軍;張祎敏
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07C319/02
• 分類號: C07C319/02;C07C323/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化一種二硫蘇糖醇的制備新方法。?

技術背景

二硫蘇糖醇（Dithiothreitol，簡稱為DTT）是一種很強的還原劑，其還原性很大程度上是由于其氧化狀態六元環（含二硫鍵）的構象穩定性。DTT的用途之一是作為巰基化DNA的還原劑和去保護劑。巰基化DNA末端硫原子在溶液中趨向于形成二聚體，特別是在存在氧氣的情況下。這種二聚化大大降低了一些偶聯反應實驗（如DNA在生物感應器中的固定）的效率；而在DNA溶液中加入DTT，反應一段時間后除去，就可以降低DNA的二聚化。DTT也常常被用于蛋白質中二硫鍵的還原，可用于阻止蛋白質中的半胱氨酸之間所形成的蛋白質分子內或分子間二硫鍵。然而該物質長期依賴進口，而且價高昂貴。因此，低成本合成該物質具有一定的市場前景。?

在現有的制備方法中，文獻報道的二硫蘇糖醇1的制備主要有兩種方法?

??CN1074718A公開的合成路線是以4,5-二羥基-1,2-二硫環己烷為原料，通過電解方法得到二硫蘇糖醇1。其合成路線如下：

但是，該方法所需的原料4,5-二羥基-1,2-二硫環己烷不易獲得，很難進行大量化生產。

CN101503384A公開了一種二硫蘇糖醇的合成方法，即以１,４－丁烯二醇為起始原料，先與溴進行加成反應，制得２,３－二溴－１,４－丁二醇；再在堿催化下水解，制得二環氧乙烷；再與硫代乙酸進行加成反應，制得二硫蘇糖醇二乙酸酯；最后在堿催化下水解，制得二硫蘇糖醇。其合成路線如下：?

但是該方法合成２,３－二溴－１,４－丁二醇過程中使用有毒的單質溴，對人體健康和環境有很大的危害，同時發現有少量異構體生成。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明目的是提供一種反應條件溫和、操作簡便、便于純化、收率高、無異構體生成、適合工業化生產的一種二硫蘇糖醇的制備方法。?

為達到此目的，本發明提供的一種二硫蘇糖醇1的制備方法，包括以下步驟：?

(a)?酒石酸二甲酯2與丙酮縮二甲醇混合物在酸催化下、在有機媒介中反應，得到2,3-O-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物3。

(b)?將步驟(a)所述的2,3-O-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物3與硼氫化鈉在甲醇中反應，得到2,3-O-異亞丙基蘇醇化合物4。?

(c)?將步驟(b)所述的2,3-O-異亞丙基蘇醇化合物4與磺酰氯在堿作用下反應，得到2,3-O-異亞丙基蘇醇磺酸酯化合物5。?

(d)?將步驟(c)所述的2,3-O-異亞丙基蘇醇磺酸酯5與硫代乙酸鹽在有機溶劑中反應，得到2,3-O-異亞丙基二硫蘇糖醇二乙酸酯6。?

(e)?將步驟(d)所述的2,3-O-異亞丙基二硫蘇糖醇二乙酸酯化合物6在堿性體系中水解，得到目標化合物二硫蘇糖醇1。?

在上述的化學式中，R為甲苯磺酰基、苯磺酰基、甲磺酰基中的其中一種；Ac為乙酰基。?

所示步驟（a）中所述的酸催化劑為對甲苯磺酸、苯磺酸、甲基磺酸中的一種。?

所示步驟（a）中所述的酸催化劑的量為1%-10%摩爾。?

所示步驟（a）中所述的有機溶液為二氯甲烷、苯、甲苯、環己烷、石油醚中的一種或其混合溶劑。?

所示步驟（a）中酒石酸二甲酯2與丙酮縮二甲醇摩爾比為1:2到1:10.?

所示步驟（b）中2,3-O-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物3與硼氫化鈉摩爾比為1:1到1:5.

所示步驟（b）中反應溫度為0-50℃。

所示步驟（c）中所述的磺酰氯為甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、甲基磺酰氯中的一種。?

所示步驟（c）中所述的磺酰氯與2,3-O-異亞丙基蘇醇的摩爾比為2:1到3:1。?

所示步驟（c）中所述的堿為氫化鈉、三乙胺、吡啶、氯化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或其中的幾種混合堿。?

所示步驟（c）中所述的堿與2,3-O-異亞丙基蘇醇的摩爾比為2:1到3:1。。?

所示步驟（d）中所述的有機溶液為二氯甲烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇中的一種或其混合溶劑。

所示步驟（d）中2,3-O-異亞丙基蘇醇磺酸酯與硫代乙酸鹽的摩爾比為1:1到1:3。?

所示步驟（d）中反應溫度為20℃-100℃。?

所示步驟（e）中所述的堿為質量分數為20%到50%的氫氧化鈉、氫氧化鉀水溶液中的一種。?