[發明專利]一種以琥珀酸普卡必利為活性成分的固體制劑及其應用

在審

• 申請號: 201310006559.0
• 申請日: 2013-01-08
• 公開（公告）號: CN103070865A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4525
• 分類號: A61K31/4525;A61P1/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種琥珀酸普卡必利的口服固體制劑及其應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

治療便秘藥物的市場空間非常大。近年來，隨著生活水平、生活方式、飲食結構等諸多因素的影響，加之老年人口的迅速增加，使我國便秘的發生率呈不斷上升的趨勢。

琥珀酸普卡必利于2009年10月在歐洲獲批后，2010年1月在德國上市，2010年3月在英國上市。由Movetis公司按照Janssen公司（Johnson及Johnson旗下子公司）授權許可。琥珀酸普卡必利是苯甲酰胺衍生物，化學名稱為4-氨基-5-氯-2,3-二氫-N[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺。它具有出色的腸能動性刺激作用，特別是對大腸和小腸顯示出顯著的能動性增強作用。作用機理是增強非腎上腺素、非膽堿能興奮并通過糞便塊通過大腸的前沖。另外，它們加快胃排空和小腸收縮活動以及促進對膽堿能活動的作用。所述化合物也沒有5-HT2或5-HT3受體拮抗性能。可用于治療腸系統的能動性障礙，例如：，胃輕癱、消化不良、便秘、假梗阻、腸弛緩、術后腸弛緩、腸易激綜合征、和藥物誘發的胃腸通過遲緩。該化合物也可用于促進大腸清洗或使插管或內窺鏡術變得容易。

琥珀酸普卡必利與西沙必利同為5-HT4受體激動劑。但是琥珀酸普卡必利較西沙必利更有效，選擇性更高，體外活性是西沙必利的500倍。結腸及胃5-HT4受體密度低，選擇性高的藥物將可產生更強的作用。琥珀酸普卡必利可刺激胃腸功能降低的狗的胃腸運動，而西沙必利則不能。另外琥珀酸普卡必利起效快，而西沙必利在應用幾周后才起效，琥珀酸普卡必利選擇性高，不良反應少，是慢性便秘患者可供選擇的一種新型有效藥。可見，琥珀酸普卡必利的上市給那些需要長期服藥治療慢性便秘而又擔心因長期服用瀉劑而引起各種不良反應的患者，提供了更安全、更有效、更為對癥的治療手段。

發明內容

本發明的目的是提供了一種治療慢性便秘的口服固體用制劑，它是以琥珀酸普卡必利為活性成分，且此制劑用于胃腸蠕動障礙所致的各種疾病。所述的制劑用于治療胃輕癱、消化不良、便秘、假梗阻、腸弛緩、術后腸弛緩、腸易激綜合征、和藥物誘發的胃腸通過遲緩等疾病。且服用方便、吸收好、生物利用度高、順應性好、副作用少。

所述的口服固體用制劑是以琥珀酸普卡必利與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片。

本發明提供的琥珀酸普卡必利固體制劑，琥珀酸普卡必利的規格為每單位劑量0.1-50mg，含有琥珀酸普卡必利活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中琥珀酸普卡必利的重量百分比為0.1%－95%，輔料的重量百分比為90%－99.9%。所述的琥珀酸普卡必利固體制劑每片優選含有琥珀酸普卡必利0.1－50mg。藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑（必要的話）和包衣劑。

其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素；

崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯羧甲基纖維素鈉；

潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；

矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精；

包衣劑包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。

本發明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者乙醇等。某些物質可以兼具兩種功能，如微晶纖維素既可以充當填充劑，又可以充當崩解劑；微分硅膠既可以充當崩解劑，又可以充當潤滑劑。

具體實施方式：

以下實施例用于進一步說明本發明，但本發明并不受其限制。

實施例1

以如下重量配比的原料制成1000粒琥珀酸普卡必利片。

制備工藝：

1.琥珀酸普卡必利原料藥粉碎過80目篩，備用。

2.乳糖過60目篩，備用。

3.取琥珀酸普卡必利與微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。