[發明專利]氟比洛芬對乙酰氨基酚酯脂質微球注射劑、凍干脂質微球注射劑及制備方法

有效

• 申請號: 201310002641.6
• 申請日: 2013-01-04
• 公開（公告）號: CN103054800A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 楊凌;葛廣波;洪沫;寧靜;鄒超
• 申請（專利權）人: 無錫爾云科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/19;A61K31/216;A61P29/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊晞

1.一種氟比洛芬對乙酰氨基酚酯脂質微球注射劑，其特征在于，按照重量百分比包括如下成分：氟比洛芬對乙酰氨基酚酯0.1wt%-4wt%、注射用油1wt%-30wt%、乳化劑1wt%-10wt%、穩定劑0-2wt%、注射用水54wt%-97.9wt%。

2.根據權利要求1所述的脂質微球注射劑，其特征在于，按照重量百分比包括如下成分：氟比洛芬對乙酰氨基酚酯0.5wt%-3wt%、注射用油5wt%-20wt%、乳化劑2wt%-8wt%、穩定劑0.2wt%-1.8wt%、注射用水67.2wt%-92.3wt%。

3.根據權利要求1或2所述的脂質微球注射劑，其特征在于，按照重量百分比包括如下成分：氟比洛芬對乙酰氨基酚酯1wt%-2wt%、注射用油10wt%-15wt%、乳化劑4wt%-6wt%、穩定劑0.5wt%-1.5wt%、注射用水75.5wt%-84.5wt%。

4.根據權利要求1-3之一所述的脂質微球注射劑，其特征在于，所述注射用油選自注射用大豆油、中鏈脂肪酸甘油酯、紅花油、花生油、橄欖油、玉米油、椰子油、葡萄籽油、蓖麻油中的任意一種或至少兩種的組合物；

優選地，所述注射用油選自注射用大豆油和/或中鏈脂肪酸甘油酯。

5.根據權利要求1-4之一所述的脂質微球注射劑，其特征在于，所述乳化劑選自大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯、膽固醇、泊洛沙姆188、吐溫80中的任意一種或至少兩種的組合物；

優選地，所述乳化劑選自大豆磷脂和/或蛋黃卵磷脂。

6.根據權利要求1-5之一所述的脂質微球注射劑，其特征在于，所述穩定劑選自油酸、油酸鈉、無水亞硫酸鈉、EDTA二鈉、維生素E中的任意一種或至少兩種的組合物；

優選地，所述穩定劑選自油酸和/或油酸鈉。

7.根據權利要求1-6之一所述的脂質微球注射劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）制備含藥油相：將氟比洛芬對乙酰氨基酚酯、注射用油、乳化劑全部重量的50wt%-90wt%以及穩定劑混合，加熱至30℃-80℃，攪拌均勻，得到澄清的含藥油相；

（2）制備水相：將剩余的乳化劑與其2-10倍重量的注射用水混合，加熱至30℃-80℃，攪拌均勻，得澄清水相；

（3）制備初乳：高速攪拌下，將步驟（2）獲得的水相加入到步驟（1）獲得的油相中，攪拌均勻后調節pH值至5-7，得初乳；

（4）稀釋：用注射用水稀釋步驟（3）獲得的初乳，使稀釋后的初乳中氟比洛芬對乙酰氨基酚酯的濃度范圍為1-50mg/ml；

（5）制備脂質微球注射劑：將步驟（4）稀釋后的初乳轉移至高壓均質機中，以40-100MPa的壓力均質3-10次，除菌后灌裝，得到分散相粒徑為50-200nm的氟比洛芬對乙酰氨基酚酯脂質微球注射劑；

優選地，所述制備方法包括如下步驟：

（1）制備含藥油相：將氟比洛芬對乙酰氨基酚酯、注射用油、乳化劑全部重量的60wt%-80wt%以及穩定劑混合，加熱至40℃-80℃，攪拌均勻，得到澄清的含藥油相；

（2）制備水相：將剩余的乳化劑與其4-8倍重量的注射用水混合，加熱至40℃-80℃，攪拌均勻，得澄清水相；

（3）制備初乳：8000-12000rpm高速攪拌下，將步驟（2）獲得的水相加入到步驟（1）獲得的油相中，攪拌均勻后調節pH值至5.5-6.5，得初乳；

（4）稀釋：用注射用水稀釋步驟（3）獲得的初乳，使稀釋后的初乳中氟比洛芬對乙酰氨基酚酯的濃度范圍為1-20mg/ml；

（5）制備脂質微球注射劑：將步驟（4）稀釋后的初乳轉移至高壓均質機中，以50-90Mpa的壓力均質3-8次，除菌后灌裝，得到分散相粒徑為80-180nm的氟比洛芬對乙酰氨基酚酯脂質微球注射劑；

進一步優選地，所述制備方法包括如下步驟：

（1）制備含藥油相：將氟比洛芬對乙酰氨基酚酯、注射用油、乳化劑全部重量的65wt%-75wt%以及穩定劑混合，加熱至65℃-75℃，攪拌均勻，得到澄清的含藥油相；

（2）制備水相：將剩余的乳化劑與其5-6倍重量的注射用水混合，加熱至65℃-75℃，攪拌均勻，得澄清水相；

（3）制備初乳：9000-11000rpm高速攪拌下，將步驟（2）獲得的水相加入到步驟（1）獲得的油相中，攪拌均勻后調節pH值至6，得初乳；

（4）稀釋：用注射用水稀釋步驟（3）獲得的初乳，使稀釋后的初乳中氟比洛芬對乙酰氨基酚酯的濃度范圍為5-15mg/ml；

（5）制備脂質微球注射劑：將步驟（4）稀釋后的初乳轉移至高壓均質機中，以60-80MPa的壓力均質4-6次，除菌后灌裝，得到分散相粒徑為100-150nm的氟比洛芬對乙酰氨基酚酯脂質微球注射劑。