[發(fā)明專利]阿霉素復(fù)合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310002466.0
• 申請日: 2013-01-04
• 公開（公告）號: CN103156872A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 湯朝暉;于海洋;宋萬通;李明強;陳學(xué)思
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K47/34;A61P35/00;A61P35/02;C08G81/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

1.一種阿霉素復(fù)合物，由阿霉素和具有式（I）結(jié)構(gòu)的聚合物通過靜電作用復(fù)合形成，

（I）；

式（I）中，R¹獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基、苯基或R′-CO-，R′獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基或苯基；

R²獨立的選自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基;

R³獨立的選自H原子或陽離子；

L獨立的選自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

m為聚合度，40≤m≤250；x，y，z為聚合度,10≤2x+y+z≤5000，5%≤y/(2x+y+z)≤80%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉素復(fù)合物，其特征在于，R²獨立的選自C1～C10的烷基或取代的C1～C10的烷基，所述取代的烷基的取代基選自酮縮醇、醛縮醇、羥基、醛基、氨基、巰基和糖殘基中的一種或多種；

R³獨立的選自H原子、金屬陽離子或有機陽離子。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿霉素復(fù)合物，其特征在于，R³獨立的選自H原子、鈉離子、鉀離子、鎂的亞群、胺離子或氨基酸離子。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉素復(fù)合物，其特征在于，30≤2x+y+z≤300，5%≤y/(2x+y+z)≤50%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉素復(fù)合物，其特征在于，R¹為C6烷基、R²為甲基、R³為氫原子或鈉離子、L為-CH₂-CH₂-。

6.一種阿霉素復(fù)合物的制備方法，包括以下步驟：

阿霉素與具有式（I）結(jié)構(gòu)的聚合物在水性介質(zhì)中發(fā)生靜電作用復(fù)合得到阿霉素復(fù)合物；

（I）；

式（I）中，R¹獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基、苯基或R′-CO-，R′獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基或苯基；

R²獨立的選自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基;

R³獨立的選自H原子或陽離子；

L獨立的選自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

m為聚合度，40≤m≤250；x，y，z為聚合度,10≤2x+y+z≤5000，5%≤y/(2x+y+z)≤80%。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述具有式（I）結(jié)構(gòu)的聚合物和阿霉素的質(zhì)量比的比值為q，所述q滿足以下條件0.3＜q＜20。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述水性介質(zhì)為水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養(yǎng)液或體液。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述具有式（I）結(jié)構(gòu)的聚合物按照以下方法制備：

具有式（II）結(jié)構(gòu)的聚合物，在脫水劑與催化劑共同作用下，與具有式（III）結(jié)構(gòu)的聚合物發(fā)生接枝反應(yīng)，得到具有式（I）結(jié)構(gòu)的聚合物；

（I）；

（II）；

（III）；

式（II）中，R¹獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基、苯基或R′-CO-，R′獨立的選自C2~C10的直鏈烷基、C3~C10的支鏈烷基或苯基；

R³獨立的選自H原子或陽離子；

L獨立的選自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

n，z為聚合度，10≤n+z≤5000；

式（III）中，R²獨立的選自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基；

n，z為聚合度，10≤n+z≤5000。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述脫水劑為1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽、N,N-二異丙基碳二亞胺和N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺中的一種或幾種。