[發(fā)明專利]一種多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310001172.6
• 申請(qǐng)日: 2013-01-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103910676A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡文浩;馬曉初;江俊;郭震球;史滔達(dá)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D217/26
• 分類號(hào): C07D217/26
• 代理公司: 上海麥其知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種如式(II)所示的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮、烷氧酰胺、芳胺、鄰丙烯酸酯苯甲醛、叔丁醇鉀為原料，以手性磷酸、酸添加劑、對(duì)傘花烴二氯化釕為催化劑；以有機(jī)溶劑為溶劑，以分子篩為吸水劑，經(jīng)反應(yīng)后，除去溶劑得到粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析，得到所述多取代四氫異喹啉衍生物；

式(II)

其中，Ar¹為對(duì)溴苯基，對(duì)氟苯基，對(duì)氯苯基，對(duì)碘苯基，對(duì)甲基苯基或間甲基苯基；Ar²為芳基，苯基，對(duì)氟苯基，對(duì)溴苯基，間甲氧基苯基，間溴苯基或?qū)谆交籖¹為甲基，乙基或芐基。

2.如權(quán)利要求1所述的取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮∶烷氧酰胺∶芳胺∶鄰丙烯酸酯苯甲醛∶叔丁醇鉀∶手性磷酸∶酸添加劑∶對(duì)傘花烴二氯化釕的比例為2.0∶2.0∶1.2∶1.5∶2.5∶0.05∶0.05∶0.01-1.0∶1.0∶0.8∶0.8∶1.0∶0.1∶0.5∶0.5。

3.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述鄰丙烯酸酯苯甲醛包括(E)-甲基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯、(E)-乙基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯和(E)-芐基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯。

4.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮溶液是將重氮溶解于有機(jī)溶劑中形成，用于溶解重氮的所述有機(jī)溶劑的量為25-30ml/mmol鄰丙烯酸酯苯甲醛；所述重氮是芳基重氮乙酸酯。

5.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述吸水劑分子篩的加入量為2-5g/mmol鄰丙烯酸酯苯甲醛。

6.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是氯代烷烴、甲苯或二甲苯，所述有機(jī)溶劑的加入量為25-30ml/mmol鄰丙烯酸酯苯甲醛。

7.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述柱層析采用體積比為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5的溶液進(jìn)行。

8.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述烷氧酰胺是氨基甲酸芐酯；所述芳胺是對(duì)溴苯胺，對(duì)氟苯胺，對(duì)氯苯胺，對(duì)碘苯胺，對(duì)甲基苯胺或間甲基苯胺；所述酸添加劑是L-酒石酸，L-扁桃酸或L-樟腦磺酸。

9.如權(quán)利要求1所述的多取代四氫異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸包括R型和S型，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，

式(I)

其中，Ar為三苯基硅基，苯基，對(duì)甲苯基，對(duì)甲氧苯基或?qū)Ψ交?，5-二氟苯基，對(duì)三氟甲苯基，3，5-二三氟苯基或9-菲基。